Амитриптилин для кошек как давать

Амитриптилин для собак и кошек 🐶 😽

Информация о препарате

• Название препарата: Амитриптилин
• Общее название: Элавил®
• Тип препарата: трициклический антидепрессант.
• Используется для: поведенческих проблем
• Виды: Собаки, Кошки
• Применяется: таблетки, инъекции
• Как отпускается: только по рецепту

Общее описание

Амитриптилин — это трициклический депрессант, используемый для лечения многих поведенческих расстройств у домашних животных.

Его могут прописать для лечения тревоги разлуки, чрезмерного ухода за телом, смерти спутника жизни или других проблем.

Амитриптилин обладает обезболивающим компонентом и часто используется при тревожных расстройствах, связанных с болью, у кошек.

Дозировка амитриптилина для собак и кошек

Дозировку амитриптилина для конкретного живого существа определяет ветеринар, исходя из множества данных — веса и возраста животного, перенесённых заболеваний, принимаемых препаратов и много другого. Не занимайтесь самолечением, если не хотите потерять питомца! Обратитесь к вашему ветеринару!

Как это устроено

Серотонин и норэпинефрин — это химические вещества в мозге, которые обращают вспять чувство депрессии. Они попадают в мозг, а затем повторно поглощаются мозгом, где уже не действуют.

Амитриптилин предотвращает реабсорбцию этих нейромедиаторов обратно в нервные клетки мозга. Это увеличивает уровень этих химических веществ и позволяет им дольше оставаться в мозгу.

Информация о хранении

Хранить в плотно закрытой таре при комнатной температуре.

Пропустили приём лекарства?

Если вы пропустите прием, дайте дозу как можно скорее. Если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте обычное расписание. Не давайте своему питомцу сразу две дозы.

Побочные эффекты и реакции на лекарства

Амитриптилин может вызвать следующие побочные эффекты:

• Сонливость
• Сухость во рту
• Уменьшение мочеиспускания
• Сухие глаза
• Запор
• Увеличение частоты сердечных сокращений
• Рвота
• Гипервозбудимость
• Увеличение судорог у домашних животных с эпилепсией

Амитриптилин может вступать в реакцию со следующими препаратами:

• Антихолинергические средства
• Антитиреоидные препараты
• Диазепам (и другие депрессанты центральной нервной системы)
• Ингибиторы моноаминоксидазы
• Белковые препараты
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
• Симпатомиметик
• Циметидин

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ДАННОГО ЛЕКАРСТВА БЕРЕМЕННЫМ ИЛИ ЛАКТАЦИОННЫМ ЖИВОТНЫМ, ИЛИ ЖИВОТНЫМ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ, ЭПИЛЕПСИЕЙ, ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПОЧЕК, ЗАБОЛЕВАНИЯМ ПЕЧЕНИ, ЗАБОЛЕВАНИЮ СЕРДЦА ИЛИ ГИПЕРТИРОИДИЗМУ.

Источник

Новый подход к лечению идиопатического, или интерстициального, цистита кошек

Автор: Н. А. Капай, к.б.н., ООО «Хелвет», г. Москва

Опубликовано: 7 декабря 2010

Идиопатический, или интерстициальный, цистит кошек (ИЦК) — наиболее распространенное заболевание нижнего отдела мочевыводящих путей неясной этиологии, наблюдаемая у 65 % животных, страдающих урологическим синдромом. Для ИЦК характерны рецидивирующие симптомы цистита: эпизоды императивных позывов, дизурия, поллакиурия, гематурия. Диагноз на ИЦК устанавливается методом исключения (отсутствие патогенной микрофлоры, уролитов, опухолей или дивертикулов).

Эффективность лечения заболеваний мочевыводящих путей во многом зависит от точной диагностики и своевременного установления причины возникновения заболевания. Однако в ряде случаев выбрать правильную систему терапии достаточно сложно, поскольку не всегда удается выделить ведущий этиологический фактор.

Несмотря на многолетние исследования, истинная причина ИЦК остается неизвестной, что затрудняет выбор стратегии лечения. Существует мнение, что стресс играет важную роль в развитии и рецидивах ИЦК, поэтому в настоящее основные рекомендации по лечению ИЦК сводятся к назначению антидепрессанта амитриптилина и коррекции рациона (использование консервированных кормов вместо сухих и стимуляция потребления воды). Однако применение амитриптилина сопряжено в ряде случаев с развитием побочных эффектов: избыточной задержкой мочи (антихолинергические эффекты), нарушением функций печени, тромбоцитопенией и нейтропенией. Использование в качестве стресс-корректора синтетического аналога естественного феромона кошек (Feliway), хотя и заметно улучшает психологическое состояние животных, но не приносит желаемого терапевтического результата при лечении ИКЦ (Gunn-Moore and Cameron, 2004).

Убедительных доказательств терапевтической эффективности применения противовоспалительных средств, в том числе глюкокортикостероидов, анальгетиков, а также антихолинергических препаратов и препаратов гликозаминогликанов получено пока не было.

В этой связи разработка новой, более эффективной стратегии лечения ИЦК остается актуальной задачей и требует новых подходов, основанных, прежде всего, на патогенезе заболевания.

По данным современных исследований, ведущую роль в развитии ИЦК играет нарушение барьерной функции переходного эпителия слизистой оболочки мочевого пузыря и повышение ее проницаемости (Westropp и др., 2006), связанное, в частности, с истощением слоя гликозаминогликанов (Hurst и др., 2004). Вследствие этого ткани мочевого пузыря становятся более уязвимыми для агрессивных молекул и патогенов, что приводит к раздражению чувствительных болевых рецепторов и развитию воспаления. Кроме того, циститы сопровождаются ослаблением местных естественных механизмов защиты: отмечают снижение уровня всех фракций иммуноглобулинов (IgA, IgM и IgG), нарушение хемотаксических и фагоцитарных функций нейтрофилов, уменьшение содержания интерлейкина ИЛ-2 и ИЛ-8 в моче. Следует отметить, что ИЛ-8 играет важную роль в местном иммунитете слизистых оболочек, так как имеет сайт связывания с глюкозаминогликанами (Rot, 1993), в результате чего создаются условия для быстрой элиминации патогена. Безусловно, нарушение защитных механизмов играет важную роль и в патогенезе циститов инфекционной природы.

Исследования последних лет показали, что цитокинам — пептидным молекулам-посредникам межклеточного взаимодействия принадлежит ведущая роль в регуляции как физиологических, так и патологических процессов. Цитокины не только обеспечивают взаимную связь и кооперацию клеток, но и контролируют и регулируют иммунный ответ, процессы фагоцитоза и хемотаксиса, принимают участие в регуляции роста и дифференцировки клеток, ангиогенезе, процессах апоптоза. Именно цитокины регулируют развитие местных защитных реакций с участием различных типов клеток крови, эндотелия, соединительной ткани и эпителия, т. е. обеспечивают формирование типичной воспалительной реакции с ее классическими проявлениями: гиперемией, развитием отека, появлением болевой реакции и нарушением функции.

Цитокины, секретируемые активированными иммунокомпетентными клетками, во многом определяют характер течения патологического процесса. Следует отметить, что продуцентами цитокинов могут выступать не только клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги, моноциты), но и стромальные соединительнотканные клетки.

В этой связи, регуляция активности клеток, продуцирующих различные цитокины, может рассматриваться как эффективный путь коррекции патологического процесса и служить залогом успеха терапевтических мероприятий при различных заболеваниях, и даже в тех случаях, когда этиология не очень ясна — в частности, при ИЦК.

Комплексный препарат Кантарен, содержащий биологически активные вещества в малых и сверхмалых дозах, давно зарекомендовал себя как средство, оказывающее выраженный терапевтический эффект при заболеваниях нижних мочевыводящих путей кошек, в том числе воспалительного характера. Кантарен оказывает противовоспалительное и салуретическое действия, препятствует деструктивным изменениям слизистых оболочек и стимулирует процесс регенерации переходного эпителия.

Учитывая, что цитокины играют ведущую роль как в механизмах формирования тканевого иммунитета, так и развитии воспалительной реакции, изучение цитокининдуцирующей способности препарата Кантарен представляло значительный интерес. Исследование проводилось специалистами РОНЦ им. Н. Н. Блохина в условиях in vitro. Использовались дозы, эквивалентные рекомендуемым при лечении животных.

ИЛ-1β (интерлейкин-1β) и ФНОα (фактор некроза опухоли α) основные провоспалительные цитокины, эндогенные пирогены. Под их действием повышается проницаемость сосудистой стенки, усиливаются хемотаксис, фагоцитоз, цитотоксическая и бактерицидная активность макрофагов и нейтрофилов, повышается синтез молекул адгезии, С-реактивного белка, кислого гликопротеина, антихимотрипсина и других белков острой фазы. Кроме того, ИЛ-1β стимулирует синтез простагландинов, а ФНОα — выброс гистамина тучными клетками и базофилами.

ИЛ-8 (интерлейкин-8) — один из наиболее важных хемокинов, стимулирует хемотаксис нейтрофилов в очаг воспаления, их «дыхательный взрыв» и дегрануляцию. ИЛ-8 играет важную роль в местном иммунитете слизистых оболочек.

ИЛ-10 (интерлейкин-10) — мощный противовоспалительный цитокин. Он ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов, стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, являющихся важным звеном в нейтрализации бактериальных токсинов и локальной защите слизистых оболочек. ИЛ-10 предотвращает апоптоз и активизирует продукцию IgM, играющего важную роль в механизмах неспецифической защиты.

Результаты проведенного исследования показали, что Кантарен оказывает значимое влияние на синтез цитокинов мононуклеарными моноцитами. Было продемонстрировано достоверное стимулирующее действие препарата на продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и хемокина ИЛ-8. При этом Кантарен не активировал синтез провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНОα, концентрация которых в культуральной среде была даже несколько меньше, чем в контроле (таблица 1).

Таблица 1. Цитокининдуцирующая активность препарата Кантарен

Источник

Видео

Антидепрессанты и их применение у собак и кошек

Автор (ы): В.В. Петров, к.в.н., доцент кафедры фармакологии и токсикологии, Н.В. Баркалова, к.в.н., ассистент кафедры патологической анатомии и гистологии, А.В.Соловьев,магистр ветеринарных наук, аспирант кафедры фармакологии и токсикологии
Организация(и): УО «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины», г. Витебск, Республика Беларусь
Журнал: №2 — 2013

Введение

Антидепрессанты применяют в клинической психиатрической практике с 1957 года для профилактики и лечения депрессий.

Как известно, диморфные сексуальные поведенческие проблемы наиболее характерны для мелких домашних животных, в особенности для кошек. Они характеризуются бродяжничеством, агрессией между самцами, мечением мочой, царапанием мебели, безудержным мяуканьем и др. С этой целью, как правило, применяют прогестины и их аналоги (ковинан, депопровера, контрасекс и др.). Эти препараты не лишены выраженных побочных явлений, таких как пиометра у кошек и сук, гинекомастия у самцов, усиление аппетита, ожирение, жажда, летаргия, изменения поведения, по­давление функции надпочечников, увеличение молочных желез (лактация), сахарный диабет и временное подавление сперматогенеза. При подкожном введении прогестинов может возникнуть стойкая локальная алопеция, атрофия и депигментация на месте инъекции, поэтому их необходимо вводить в область паха.

В настоящее время за рубежом, с целью коррекции поведения у собак и кошек, широко применяют антидепрессанты.

В соответствии со сложившимися представлениями о нейромедиаторных механизмах действия антидепрессанты, применяемые в клинической ветеринарной медицине, подразделяют на несколько групп:

1. Антидепрессанты – ингибиторы моноаминоксидазы (МАО):

а) необратимые ингибиторы МАО;

б) обратимые ингибиторы МАО типа А.

2. Антидепрессанты – ингибиторы обратного нейронального захвата метиаторных моноаминов:

а) неизбирательные ингибиторы обратного нейронального захвата нейромедиаторов;

б) избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, норадреналина.

3. Антидепрессанты разных групп.

Как известно, антидепрессанты различаются по механизму действия, побочным эффектам, фармакокинетическим параметрам и относительной терапевтической эффективности при лечении определенных поведенческих расстройств у животных. Они стимулируют нейромедиаторную передачу моноаминов, главным образом норадреналина и серотонина и их рецепторы. Обладают анксиолитическим (противотревожным) действием в терапевтических дозах и хорошо переносятся животными. Фармакологические эффекты проявляются в пределах часов или дней после начала применения препаратов, а иногда и недель, прежде чем наступит клинический эффект. Отсроченное начало терапевтических эффектов антидепрессантов связано с повышенным уровнем норадреналина и серотонина, вместе с измененной чувствительностью пресинаптическихи постсинаптических рецепторов, включая 5-HT_1а и а₂-адренорецепторы.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Трициклические антидепрессанты относятся к группе соединений, имеющих ядро, состоящее из трех колец. Наиболее часто в ветеринарной медицине применяют амитриптилин, имипрамин, кломипрамин и доксепин, реже – нортриптилин и дезипрамин. В последние годы трициклические антидепрессанты в медицинской прак­тике были вытеснены избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина из-за меньшего количества побочных эффектов, однако невысокая стоимость ТЦА способствует их применению в ветеринарной медицине.

Трициклические антидепрессанты в различной степени блокируют обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина (в пресинаптическое окончание).

Трициклические антидепрессанты блокируют a-адреномускариновые и гистаминовые рецепторы. Они снижают чувствительность пресинаптических а₂-адренорецепторов, которая приводит к увеличению концентрации норадреналина вне синапса. Кроме того, а₂-блокирующие эффекты ТЦА связаны с индуцированным препаратами ортостатическим коллапсом (резкое снижение артериального давления).

Трициклические антидепрессанты понижают беспокойство и возбуждение, в некоторых случаях они могут интенсифицировать обучение (дрессировку). В отличие от бензодиазепинов (диазепам, феназепам, флунитразепам), они не вызывают феномена растормаживания. У собак ТЦА применяют для лечения умеренной агрессии, навязчивого поведения и разнообразных тревожных состояний. У кошек они применяются для лечения чрезмерного мечения мочой, нарушений в поведении, беспокойных состояниях и безудержном мяукании. Из-за замедленного начала терапевтического эффекта, улучшение поведения может быть незаметным до 3-4 недель от начала применения препарата. В связи с развитием синдрома отмены применение препарата прекращают постепенно.

Важно то, что трициклические антидепрессанты являются субстратами фермента CYP 450. Совместное применение препаратов, ингибирующих CYP 450, может повысить содержание уровня ТЦА в сыворотке крови (избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина являются ингибиторами фермента CYP 450). Из-за риска лекарственных взаимодействий необходимо соблюдать осторожность при комбинированной лекарственной терапии, особенно, при применении препаратов, модулирующих активность CYP 450.

Побочные эффекты для молодых и здоровых животных не опасны. Применяя старым животным или животным с патологией печени, необходим постоянный мониторинг. Побочные эффекты могут проявиться сразу или спустя некоторое время от начала лечения, в зависимости от длительности применения препарата. Они, как правило, характеризуются расстройством желудочно-кишечного тракта, умеренным седативным эффектом, запором, сухостью во рту, задержкой мочеиспускания (действие на a₂, М- и Н₁-рецепторы). ТЦА снижают порог возбудимости и могут усилить приступы судорог у предрасположенных животных. Иногда возможен агранулоцитоз.

Трициклические антидепрессанты не применяют при закрытоугольной или узкоугольной глаукоме и сухом кератоконъюнктивите. У собак, предрасположенных к сердечно-сосудистым заболеваниям, необходимо регулярно проводить электрокардиографию.

Амитриптилин (Amitriptilinum)

Применяется как успокаивающее (седативное) средство и как дополнение для коррекции поведения. Собакам назначают, как правило, для лечения при агрессии, самопогрызании и «беспокойстве расставания». У кошек используется для лечения психогенных алопеций и безудержном мяукании, чрезмерном мечении мочой. Следует отметить, что амитриптилин применяют при острых рецидивирующих идиопатических интерстициальных циститах у кошек. Терапевтическое действие обеспечивается анальгетическим эффектом, снижением спазмов мочевого пузыря (М-холинолитическое действие).

Препарат быстро выводится из организма, метаболизируется в печени, выделяется с мочой. Превращается в триптимин, нортриптимин (активный метаболит) и другие метаболиты. С белками плазмы крови связывается на 95%. Период полувыведения у собак составляет 6-8 часов.

Из побочных действий амитриптилина у собак и кошек можно отметить седативный эффект, мидриаз и задержку мочеотделения. Для избежания видимого седативного эффекта препарат дают на ночь. Препарат способствует увеличению массы тела, вызывает сонливость, уменьшению ухода за собой. Не применяют беременным (тератогенное действие) и лактирующим животным.

Амитриптилин запрещено применять совместно с холиноблокаторами (атропин, бускопан) и другими антидепрессантами, с ингибиторами CYP 450 (циметидин, кетоконазол, левомицетин), так как они замедляют метаболизм амитриптилина и повышают его концентрацию в плазме крови до токсических. При совместном применении амитриптилина с метимизолом (антитиреоидный препарат) может повышаться потенциальный риск агранулоцитоза у кошек.

Применяют внутрь, внутривенно или внутримышечно, в дозах: собакам 2,2-4,4 мг/кг, кошкам 0,5-2,2 мг/кг, 1-2 раза в сутки. Выпускают в таблетках по 10,0; 25,0; 50,0 и 75,0 мг; 1% раствор в ампулах по 2,0 мл.

Кломипрамин (Clomipraminum)

Ингибирует обратный нейрональный захват как норадреналина, так и серотонина, однако большую избирательность проявляет в отношении захвата серотонина среди других ТЦА. Применяют для лечения собак при беспокойстве в комплексе с другими препаратами, моделирующими поведение. Рекомендуется собакам при навязчивых состояниях (преследование хвоста, дерматит от вылизывания), при доминирующей агрессии у собак. В комплексе с альпрозоламом можно применять при боязни шума выстрелов, взрывов петард, грозы и других резких шумных раздражителей. Кошкам назначают при психогенных алопециях и мечении территории мочой.

Препарат липофилен хорошо проникает через клеточные мембраны. Метаболизируется до десметилкломипрамина, который вступает в реакции конъюгации. Коньюгаты, впоследствии, выделяются с мочой, желчью и фекалиями. У собак концентрация в плазме кломипрамина и десметилкломипрамина находятся в соотношении 3:1. Дисметилкломипрамин оказывает холинолитическое действие, с белками плазмы крови связывается на 96%. Период полувыведения у собак 5-7 часов после однократного применения и 2-4 часа после повторных применений. У собак препарат вызывает меньшее число побочных эффектов. Может отмечаться седативный эффект, расширение зрачков, срыгивание, изменения аппетита, дизурия.

Не применяется беременным и кормящим самкам; животным с повышенной чувствительностью к кломипрамину и другим ТЦА. Не назначают с ингибиторами МАО и ранее чем через две недели после прекращения их приема; при эпилепсии, аритмии сердца, глаукоме, задержке мочеотделения, запорах. Задают внутрь, собакам в дозе 1-2 мг/кг, 1-2 раза в сутки (не более 200 мг в день), кошкам 0,5 мг/кг 1 раз в сутки. Выпускают в таблетках по 10,0 и 25,0 мг; 1,25% раствор в ампулах по 2,0 мл.

Имипрамин (Imipraminum)

Препарат преимущественно блокирует обратный нейрональный захват серотонина, меньше захват норадреналина. Ингибирует МАО типа А и Б.

Имипрамин применяют при лечении собак при несоответствующем мочеиспускании (чрезмерная радость). У некоторых пород гончих применяют при аномальном убегании из дома и депрессивном поведении. У кошек и собак применяют при катаплексии (внезапная слабость, наступающая непосредственно за выражением эмоций) и недержании мочи. Его холинолитический эффект способствует расслаблению гладкой мускулатуры мочевого пузыря и активированию a₁-адренорецепторов сфинктера мочевого пузыря, повышая их тонус. У кобелей применяют при эякуляторной дисфункции (повышение экстрасинаптической концентрации норадреналина, опосредованной ТЦА, активируют a₁-адренорецепторы и способствуют эякуляции). Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пик концентрации в плазме крови наступает через 1-2 часа после перорального приема. Метаболизируется в печени и активный метаболит дезипрамин достигает высоких концентраций в крови. С белками плазмы крови связывается на 60-96%, обладает обширным периферическим распределением из-за высокой липофильности.

Не применяют с ингибиторами МАО. Задают внутрь: собакам 2,2-4,4 мг/кг, 1-2 раза в сутки; при недержании мочи 5-20 мг на животное каждые 12 часов; кошкам 2,5-5,0 мг на животное 2 раза в сутки. Выпускают в таблетках по 10,0; 25,0; 50,0 и 75,0 мг., 1,25% раствор в ампулах по 2,0 мл.

Доксепин (Doxepinum)

Препарат умеренно ингибирует обратный нейрональный захват норадреналина и слабо влияет на транспорт серотонина, блокирует Н₁ и Н₂ – гистаминовые рецепторы (противозудное действие). Применяют как дополнительное средство при лечении психогенных дерматитов у мелких животных. У собак доксепин быстро всасывается при пероральном приеме и пик плазменной концентрации отмечается через 30-60 минут. Метаболизируется в печени до дисметилдоксепина и нордоксепина, который является активным метаболитом и накапливается в тканях. С белками плазмы крови связывается на 80%. Доксепин может вызвать запор, сухость во рту, дизурию, нарушение зрения, аритмии сердца.

Не применять при повышенной чувствительности к ТЦА, дизурии, глаукоме; а также в комплексе с ингибиторами МАО. Препарат дают внутрь: собакам 1-5 мг/кг, каждые 12 часов, не более 150 мг каждые 12 часов; кошкам 0,5-1,0 мг/кг каждые 12-24 часа, до 25,0-50,0 мг на животное. Выпускают в капсулах по 10,0 и 25,0 мг.

Избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (ИИОЗс)

Препараты избирательно блокируют обратный нейрональный захват серотонина, минимально ингибируют реаптейк норадреналина. Это приводит к увеличению концентрации серотонина в синаптической щели. Вместе с усилением серотонинэргической передачи по механизму обратной связи ингибирует кругооборот серотонина, нарушается регуляция собственных рецепторов 5-НTa₁, что может объяснить задержку начала клинического проявления действия препаратов до 4-6 недель.

Препараты чаще применяют мелким домашним животным. У собак применяют для лечения беспокойств, связанных с расставанием, компульсивных нарушений, при психогенных алопециях, доминирующей агрессии. У кошек применяют при мечении мочой, агрессии, компульсивных нарушениях, таких как психогенная алопеция, самопогрызание. Все препараты этой группы метаболизируются в печени и выводятся с мочой. Они являются конкурентными ингибиторами нескольких изоформ CYP 450 в печени. Начало терапевтического эффекта медленное, по крайней мере, необходимо 3-4 недели, чтобы заметить улучшение в поведении от начала применения препаратов. Препараты хорошо переносятся животными, в отличие от ТЦА, имеют меньшее число случаев холинергических, гистаминергических и адренергических побочных эффектов.

Однако могут отмечаться: седация, тремор, запор, диарея, беспокойство, раздражительность, возбуждение, анорексия, волнение. Отсутствие аппетита и слабый седативный эффект наиболее характерны для собак и являются кратковременными побочными эффектами. У кошек необходимо контролировать прием пищи, мочеиспускание и дефекацию, так как при приеме избирательных ингибиторов, обратного захвата серотонина, нарушаются эти функции. Серотониновый синдром у животных был описан в единичных случаях и явился результатом чрезмерной стимуляции 5-НTa₁ рецепторов. Это также может быть результатом, когда ИИОЗс конкурентно захватываются другими препаратами, которые вмешиваются в метаболизм серотонина, например, ингибиторы МАО. Механизм развития серотонинового синдрома не совсем ясен, хотя существует мнение, что чрезмерное возбуждение 5-НTa₁ рецепторов может стать его причиной. У человека серотониновый синдром различается в зависимости от психического состояния: замешательство, беспокойство, возбуждение, атаксия, тремор, судороги, нарушение работы сердца (повышение артериального давления, синусовая тахикардия, тошнота, диарея, чрезмерная саливация и гипертермия). Совместное применение препаратов, ингибирующих CYP 450, может повысить содержание уровня ИИОЗс в сыворотке крови и привести к отравлению. ИИОЗс вызывают существенное ингибирование печеночных ферментов CYP2D6, которые метаболизируют ТЦА, включая кломипрамин, дезипрамин, имипрамин и нортриптилин. Как результат, совместное введение указанных препаратов может привести к серотониновому синдрому. Аналогично, ингибиторы МАО не следует применять совместно с ИИОЗс, так как они могут привести к смертельному взаимодействию препаратов, включая серотониновый синдром, повышенное потоотделение, лихорадку и отсутствие реакции зрачков на свет.

Флюоксетин (Fluoxetinum), прозак, флуксен

У собак применяют при внутривидовой и доминирующей агрессии, при дерматитах от вылизывания и других компульсивных расстройств. У кошек применяют при мечении территории, психогенных алопециях и агрессиях. Флюоксетин хорошо всасывается при пероральном введении, почти полностью метаболизируется в печени до норфлюоксетина (активный метаболит), однако метаболит имеет менее выраженные свойства ингибирования обратного захвата серотонина.

Флюоксетин и норфлюоксетин имеют низкий почечный клиренс. С белками плазмы крови связывается на 95%. У собак период полувыведения флюоксетина и норфлюоксетина равен 72 ч и пяти дням соответственно. В связи с этим препарат может обнаруживаться в крови в течение нескольких недель после прекращения его приема. Побочные эффекты: у собак одышка, беспокойство, раздражительность, анорексия и агрессивное поведение у не агрессивных до этого животных. У кошек нарушается сон, изменения в поведении (беспокойство, раздражительность).

Из-за высокой степени связи флюоксетина с белком совместное применение с препаратами, которые конкурируют за участок связывания с белком, может привести к побочным эффектам. Препарат может вызвать гипогликемию из-за повышения чувствительности инсулиновых рецепторов (с осторожностью у больных сахарным диабетом). Применяют перорально, собакам 1,0 мг/кг один-два раза в сутки, кошкам 0,5-1,0 мг/кг, один раз в сутки. Выпускают в капсулах и таблетках по 10,0 и 20,0 мг.

Пароксетин (Paroxetinum), паксил

У собак применяют при внутривидовой и доминирующей агрессии, при дерматитах от вылизывания и других компульсивных расстройств. У кошек применяют при мечении территории, психогенных алопециях и агрессиях.

Хорошо всасывается при пероральном введении, можно применять как с кормом, так и без него. Клиническая эффективность пароксетина существенно выше, чем у других антидепрессантов, и результат действия от метаболитов минимален. У старых пациентов пароксетин следует начинать применять с малых доз, постепенно увеличивая их, так как у старых пациентов уровень препарата в плазме может повышаться из-за снижения системного клиренса.

Пароксетин ингибирует фермент CYP 450, однако степень ингибирования меньше, чем у других препаратов. Из побочных эффектов следует отметить анорексию, она кратковременная и характерна для собак, закрытоугольная глаукома, запор – у кошек (холинолитическое действие). У кошек необходим контроль за дефекацией и мочеиспусканием, особенно в первую неделю применения препарата. Пароксетин задают внутрь, собакам 1,0-2,0 мг/кг 1-2 раза в сутки, кошкам 0,5-1,0 мг/кг каждые 12-24 часа. Выпускают в таблетках по 0,02 г.

Сертралин (Sertralinum), золофт

Препарат применяют при агрессии и нарушениях, связанных с беспокойством у кошек и собак. Фармако-кинетические параметры у животных схожи с таковыми у человека. С белками плазмы крови связывается на 97%. Метаболизируется в печени до N-десме-тилсертралина, который более выражено блокирует реаптейк серотонина, чем предыдущие препараты. 50% метаболитов выделяется с фекалиями и незначительно с мочой.

Сертралин ингибирует фермент CYP 450, однако, степень ингибирования меньше, чем у пароксетина и флюоксетина. Из побочных эффектов у собак отмечают мидриаз, параплегию задних конечностей, гиперактивность и анорексию; у кошек – седативный эффект, анорексия, беспокойство, раздражительность, нарушения сна, рвота и диарея. С осторожностью применяют совместно с ТЦА и декстрометорфаном (противокашлевое средство), применяемым при питомниковом кашле у собак. У старых животных при поражении печени метаболизм сертралина снижен, поэтому его следует применять с осторожностью во избежание токсических эффектов. Препарат задают внутрь: собакам 1,0-4,0 мг/кг, 1-2 раза сутки не менее восьми недель; кошкам 0,5-1,0 мг/кг 1-2 раза в сутки. Выпускают в таблетках по 0,05 и 0,1 г.

Флювоксамин (Fluoxaminum), лувокс, феварин

Препарат применяют при агрессии и нарушениях связанных с беспокойством у кошек и собак, в особенности при материнской агрессии. С белками плазмы крови связывается на 80%. У собак период полувыведения составляет 15 часов, хорошо всасывается из ЖКТ, 10% выделяется в неизмененном виде.

Возможны побочные эффекты: беспокойство и анорексия. Не применять совместно с ингибиторами МАО, при необходимости применять только через 12 дней после отмены препарата. При применении с бензодиазепинами может снижаться их клиренс из-за метаболизма в печени (их задержка в организме). Применяют перорально, собакам 0,5-2,0 мг/кг, 2 раза сутки; кошкам 0,25-0,5 мг/кг 1 раз в сутки. Выпускают в таблетках по 0,05 и 0,1 г.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Антидепрессивные эффекты препаратов данной группы проявляются из-за их действия на головной мозг. Они ингибируют обе изоформы моноаминоксидазы: МАО-А и МАО-В, в результате повышается уровень моноаминов в синапсах. МАО-А катализирует окислительное дезаминирование серотонина, катехоламинов и экзо­генных аминов, особенно производных тирамина из разных продуктов (сыр), поэтому ингибиторы МАО не должны вводиться с кормами, содержащими тирамин, так как могут вызвать повышение кровяного давления, из-за повышения уровня норадреналина. МАО-В катализирует окислительное дезаминирование катехолами-нов, включая дофамин, адреналин, норадреналин, фенилэтиламин и в меньшей степени серотонин. МАО-В является доминирующей изоформой, найденной в тромбоцитах человека, а в тромбоцитах собаки обнаружены две изоформы. Ингибиторы МАО-А и неспецифические ингибиторы МАО редко применяются в ветеринарии для коррекции поведения.

Селегилин (Selegilinum)

Препарат необратимо блокирует МАО-В, ингибирует обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина в пресинаптических окончаниях. Селегилин блокирует пресинатические D₂ рецепторы и, таким образом, стимулирует выделение дофамина. Он связывает свободные радикалы в ЦНС и стимулирует каталазу. Применяется для лечения эмоциональных поведенческих проблем у кошек, включая территориальную и связанную с боязнью агрессию, анорексии, навязчивого вылизывания, дефекации и мочеиспускании в неположенных местах в доме, чрезмерного мяукания; при синдроме ярости у кокер-спаниелей; при нарушении познавательных (когнитивных) функций у собак. Когнитивная дисфункция у собак характеризуется сниженным социальным взаимодействием, потерей предшествующего домашнего обучения и невниманием при дрессировке. У некоторых павших собак с нарушением поведенческих проблем, в головном мозге были обнаружены β-амилоидные бляшки болезни Альцгеймера. Препарат можно применять для улучшения когнитивных функций как у молодых, так и у старых собак и кошек. Препарат может подавлять катаплексию при нарколепсии у собак.

Чрезмерная активность МАО или дисбаланс в передаче серотонина и других нейромедиаторов были включены в патогенез катаплексии у человека. У собак быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность 10%. С белками плазмы крови связывается на 85%. Пик концентрации в плазме через 20-30 минут. Три главные метаболита: L-амфетамин, L-метамфетамин и N-метилселигилин, могут вызывать некоторые симпатомиметические эффекты. У собак период полувыведения препарата 80 минут. Для проявления терапевтического эффекта может понадобиться 3-4 недели от начала лечения. Большинство ингибиторов МАО применяют для лечения прогрессирующих необратимых дегенераций и поэтому их прием не прекращают, у реагирующих на препараты пациентов. После применения ингибиторов МАО и применением других препаратов делают перерыв на две недели. Побочные эффекты возникают редко. Однако в высоких дозах селигилин может вызвать чрезмерную активность и стереотипию у собак, амфитаминоподобную стимуляцию (неугомонность, воз­буждение, рвота, дезориентация, диарея и ухудшение слуха). Препарат не рекомендуется применять из-за развития острой токсичности, ингибиторы МАО с ТЦА, а именно с амитриптилином, кломипрамином и ИИОЗс – флюоксетином и пароксетином. В острых случаях это может привести к серотониновому синдрому. Селегилин не применяют совместно с потенциальными ингибиторами МАО, такими как амитраз. Применение селегилина в сочетании с a₁-агонистами (ксилазин, клонидин) может привести к выраженным колебаниям артериального давления и рекомендуется его мониторинг. Препарат дают внутрь, собакам 0,5-1,0 мг/кг, один раз в сутки. Выпускают в таблетках по 2,0; 5,0; 10,0; 15,0 и 30,0 мг.

В заключении можно отметить, что применение антидепрессантов разных групп собакам и кошкам позволит скорректировать многие проблемы в их поведении. Правильный подбор антидепрессантов лечащим врачом во многом улучшит взаимоотношения животного и хозяина, а это залог успешного здоровья каждого из них.

Литература

1. Simpson, B. S., and Simpson, D. M. 1996. Behavioral pharmacotherapy. In V. L. Voith, and P/ L. Borchelt, eds., Readings in Companion Animal Behavior, pp. 100-115. Veterinary Learning Systems.

Источник