Апоквел
по применению Апоквела при дерматитах различной этиологии, сопровождающихся зудом, у собак
( организация — разработчик : «Zoetis Inc», 100 Campus Drive , Florham Park, New Jersey, 07932 USA)
I. Общие сведения
1. Торговое наименование лекарственного препарата: Апоквел (Apoquel).
Международное непатентованное наименование: оклацитиниб.
2. Лекарственная форма: таблетки для перорального применения.
Апоквел выпускают в трех дозировках, содержащих в 1 таблетке в качестве действующего вещества оклацитиниба малеат (в пересчете на оклацитиниб) 3,6 мг; 5,4 мг и 16 мг соответственно, а также вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, лактозы моногидрат, карбоксиметил-крахмал натрия, магния стеарат, плёнкообразователь «Opadry II White» и воду очищенную.
3. По внешнему виду Апоквел представляет собой овальные таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной бороздкой посередине и c надписью на обеих сторонах таблетки: «AQ» и «S» (для дозировки 3,6 мг), «M» (для дозировки 5,4 мг) или «L» (для дозировки 16 мг).
Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения — 2 года с даты производства. Неиспользованные половинки хранят не более 3 суток, поместив во флакон. Запрещается применять Апоквел после истечения срока годности.
4. Апоквел выпускают расфасованным по 20 или 100 таблеток во флаконы из плотного полиэтилена белого цвета с завинчивающейся полипропиленовой крышкой, недоступной для открывания детьми.
5. Хранят препарат в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 0 оС до 25 оС.
6. Апоквел следует хранить в местах, недоступных для детей.
7. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
8. Апоквел отпускают без рецепта ветеринарного врача.
II. Фармакологические свойства
9. Апоквел относится к лекарственным препаратам группы селективных ингибиторов янус-киназы (JAK).
10. Оклацитиниба малеат, входящий в состав препарата, в терапевтической дозе угнетает функции провоспалительных, проаллергических и пруритогенных (зудогенных) цитокинов, зависимых от ферментативной активности янус-киназы JAK1 или JAK3, целенаправленное воздействие на которые позволяет ингибировать ключевые механизмы возникновения зуда, ассоциированного с аллергией, и способствует устранению симптомов местного воспаления; на цитокины, участвующие в кроветворении и зависимые от JAK2, существенно не влияет.
После перорального введения препарата оклацитиниба малеат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность составляет 89 %), поступает в системный кровоток, достигая максимальной концентрации в плазме менее чем через 1 час, проникает в большинство органов и тканей, практически не метаболизируется, выводится из организма в неизмененной форме, преимущественно с мочой, период полувыведения составляет 3-4 часа.
Апоквел по степени воздействия на организм относится к веществам умеренно опасным (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007) со слабо выраженными кумулятивными свойствами, в рекомендуемой дозе не обладает мутагенной, канцерогенной, эмбриотоксической и тератогенной активностью.
III. Порядок применения
11. Апоквел назначают собакам при дерматите, ассоциированном с аллергией (контактный, пищевой, паразитарный) в целях устранения зуда и уменьшения очаговых изменений кожи, а также для профилактики рецидивов атопического дерматита.
12. Противопоказанием к применению Апоквела является индивидуальная непереносимость животным его компонентов. Не допускается применение препарата собакам, с признаками иммуносупрессии, такими как гиперадренокортицизм, а также собакам, с прогрессирующими злокачественными новообразованиями. Не следует применять препарат кобелям в период вязки, собакам моложе 12-месячного возраста и/или массой менее 3 кг, а также щенным и кормящим сукам.
13. Апоквел применяют собакам перорально индивидуально с руки, или в смеси с кормом, или вводят принудительно в пасть в разовой дозе 0,4-0,6 мг оклацитиниба на 1 кг массы животного два раза в день, не более 14 суток;
в качестве поддерживающей терапии при атопическом дерматите — один раз в сутки в той же дозе, но не более 14 недель.
Схема и длительность курса применения препарата зависят от этиологии и патогенеза дерматита, клинического состояния животного и определяются лечащим ветеринарным врачом.
Следует убедиться в том, что собака полностью проглотила необходимую дозу препарата. Прием корма на биодоступность оклацитиниба не влияет.
Дозы Апоквела в зависимости от массы животного и используемой дозировки представлены в таблице.
Масса собаки, кг
Разовая доза Апоквела — количество таблеток на один приём
Источник
Инструкция
по ветеринарному применению лекарственного препарата Апоквел (Apoquel)
(организация-разработчик: «Zoetis Inc», 10 Sylvan Way, Parsippany, New Jersey 07054, USA)
Номер регистрационного удостоверения: 840-3-1.16-4104 №ПВИ-3-1.16/04707
I. Общие сведения
- Торговое наименование лекарственного препарата: Апоквел (Apoquel).
Международное непатентованное наименование: оклацитиниб. - Лекарственная форма: таблетки для перорального применения.
Апоквел выпускают в трех дозировках, содержащих в 1 таблетке в качестве действующего вещества оклацитиниба малеат (в пересчете на оклацитиниб) 3,6 мг; 5,4 мг и 16 мг соответственно, а также вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, лактозы моногидрат, карбоксиметил-крахмал натрия, магния стеарат, плёнкообразователь «Opadry II White» и воду очищенную. - По внешнему виду Апоквел представляет собой овальные таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной бороздкой посередине и c надписью на обеих сторонах таблетки: «AQ» и «S» (для дозировки 3,6 мг), «M» (для дозировки 5,4 мг) или «L» (для дозировки 16 мг). Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения — 2 года с даты производства. Неиспользованные половинки хранят не более 3 суток, поместив во флакон. Запрещается применять Апоквел после истечения срока годности.
- Апоквел выпускают расфасованным по 20 или 100 таблеток во флаконы из плотного полиэтилена белого цвета с завинчивающейся полипропиленовой крышкой, недоступной для открывания детьми, или в блистеры по 10 таблеток. Блистеры упакованы в картонные коробки по 2, 5 или 10 блистеров. К каждой упаковке лекарственного препарата приложена инструкция по применению на русском языке.
- Хранят препарат в закрытой упаковке производителя, в защищенном прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 2°C до 25°C.
- Апоквел следует хранить в местах, недоступных для детей.
- Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
- Апоквел отпускают без рецепта ветеринарного врача.
II. Фармакологические свойства
- Фармакотерапевтическая группа: лекарственный препарат группы селективных ингибиторов янус-киназы (JAK).
- Оклацитиниба малеат, входящий в состав препарата, в терапевтической дозе угнетает функции провоспалительных, проаллергических и пруритогенных (зудогенных) цитокинов, зависимых от ферментативной активности янус-киназы JAK1 или JAK3, целенаправленное воздействие на которые позволяет ингибировать ключевые механизмы возникновения зуда, ассоциированного с аллергией, и способствует устранению симптомов местного воспаления; на цитокины, участвующие в кроветворении и зависимые от JAK2, существенно не влияет.
При длительном применении в более высоких дозах оклацитиниб может вызывать угнетение лимфоидной ткани, ингибировать активацию Т-клеток посредством подавления сигнала на уровне рецепторов интерлейкинов IL-2, что характеризует фармакологическое действие соединений данного класса.
После перорального введения препарата оклацитиниба малеат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность составляет 89 %), поступает в системный кровоток, достигая максимальной концентрации в плазме менее чем через 1 час, проникает в большинство органов и тканей, практически не метаболизируется, выводится из организма в неизмененной форме, преимущественно с мочой, период полувыведения составляет 3-4 часа.
Апоквел по степени воздействия на организм относится к веществам умеренно опасным (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007) со слабо выраженными кумулятивными свойствами, в рекомендуемой дозе не обладает мутагенной, канцерогенной, эмбриотоксической и тератогенной активностью.
III. Порядок применения
- Апоквел назначают собакам при дерматите, ассоциированном с аллергией (контактный, пищевой, паразитарный) в целях устранения зуда и уменьшения очаговых изменений кожи, а также для профилактики рецидивов атопического дерматита.
- Противопоказанием к применению Апоквела является индивидуальная непереносимость животным его компонентов. Не допускается применение препарата собакам, с признаками иммуносупрессии, такими как гиперадренокортицизм, а также собакам, с прогрессирующими злокачественными новообразованиями. Не следует применять препарат кобелям в период вязки, собакам моложе 12-месячного возраста и/или массой менее 3 кг, а также щенным и кормящим сукам.
- При работе с препаратом следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами ветеринарного назначения. При работе с препаратом запрещается пить, курить, принимать пищу. По окончании работы с препаратом следует вымыть руки водопроводной водой с мылом.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей и слизистыми оболочками, их необходимо промыть большим количеством воды. Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с Апоквелом. В случае проявления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата и этикетку). - Запрещается применять Апоквел сукам в период беременности и лактации, а также щенкам до 12-месячного возраста.
Апоквел применяют собакам перорально индивидуально с руки, или в смеси с кормом, или вводят принудительно в пасть в разовой дозе 0,4-0,6 мг оклацитиниба на 1 кг массы животного два раза в день, не более 14 суток; в качестве поддерживающей терапии при атопическом дерматите — один раз в сутки в той же дозе, но не более 14 недель.
Схема и длительность курса применения препарата зависят от этиологии и патогенеза дерматита, клинического состояния животного и определяются лечащим ветеринарным врачом.
Следует убедиться в том, что собака полностью проглотила необходимую дозу препарата. Прием корма на биодоступность оклацитиниба не влияет.
Дозы Апоквела в зависимости от массы животного и используемой дозировки представлены в таблице.
Источник
Действительно ли Апоквел (оклацитиниб) эффективен для лечения кошек?
Зуд – неприятное ощущение, которое может заставлять животное тереть, жевать или расчесывать кожу или слизистые. Он возникает в коже в ответ на ее воспаление или повреждение. Зуд сопровождает многие заболевания кожи, особенно вызванные паразитами и реакциями гиперчувствительности, и является одной из самых частых причин обращения владельцев в клинику. Наибольшее значение имеет контроль зуда у кошек при реакциях гиперчувствительности – аллергиях.
Проявления зуда у кошек очень разнообразны. Кошки, равно как и собаки, могут расчесывать, тереть и вылизывать ту область тела, в которой возникает ощущение зуда. Иногда это приводит к серьезному травмированию за счет острых когтей. В желудке и кишечнике у кошек могут образовываться трихобезоары в результате интенсивного вылизывания и заглатывания шерсти. Это, в свою очередь, может привести к таким симптомам, как рвота, потеря веса, и даже к закупорке кишечника. Помимо этого, у кошек с сильным зудом могут наблюдаться неспецифические симптомы: угнетение и снижение аппетита. Таким образом, выраженный зуд может существенно снижать качество жизни животного и его владельца, приводить к самотравмированию, хроническим воспалительным изменениям в коже, вторичному инфицированию кожи, нарушению ее барьерной функции. Контроль зуда очень важен в терапии дерматологических заболеваний у кошек, и владелец, как правило, желает максимально быстрого устранения этого симптома. Помимо зуда, могут наблюдаться и другие симптомы, особенно при реакции гиперчувствительности. К этим симптомам относят эрозивно-язвенные поражения в области головы и шеи, комплекс эозинофильной гранулемы, милиарный дерматит и самоиндуцированная симметричная алопеция1. Также, помимо классических симптомов, у кошек могут быть аллергический отит, конъюнктивит, синусит, астма. Хотя зуд в ушах – довольно частое проявление аллергии у кошек, сам ушной канал у них при этом выглядит нормально, в отличие от собак2.
При поступлении в клинику пациента с симптомами зуда используют стандартный алгоритм диагностики зуда. Один из самых важных этапов – сбор анамнеза. Врач анализирует особенности течения зуда, узнает, в каком возрасте начали проявляться эти симптомы, выясняет наличие сезонности заболевания и ремиссий, собирает информацию о применяемых препаратах, перенесенных болезнях, контакте с другими животными, особенностях содержания и питания, наличии обработок от эктопаразитов. Частота зуда оценивается по 10-балльной шкале, где 0 баллов – отсутствие зуда, а 10 баллов – сильно выраженный зуд (кошка вылизывает и чешет себя постоянно: и днем и ночью). В некоторых случаях такую оценку зуда использовать затруднительно, так как некоторые кошки, даже с сильным зудом, вылизывают себя не на виду у владельцев, поэтому оценку зуда производят по степени выраженности гипотрихоза и алопеции. Оценка зуда в таких ситуациях занимает намного больше времени, так как необходимо дождаться, пока волос отрастет достаточно, чтобы визуально можно было сравнить площадь поражения до приема препарата и после него. В данном исследовании у таких животных оценку зуда проводили в среднем через 3 недели, у животных с ярко выраженным зудом – через 5–7 дней.
После сбора анамнеза и клинического осмотра врач составляет список дифференциальных диагнозов. Для кошек с симптомами зуда в этот список входят демодекоз (вызванный клещами D.gatoi), хейлетиеллез, нотоэдроз, дерматофития (в редких случаях дерматофития протекает с зудом), атопический дерматит, пищевая аллергия, аллергия на слюну блох, психогенный зуд, нейрогенный зуд. После составления списка врач берет соскобы для исключения эктопаразитов и проводит трихоскопию для идентификации самоиндуцированного гипотрихоза, а также для исключения дерматофитии. После получения негативных результатов на наличие паразитов и дерматофитии наступает этап диагностики аллергии. Для исключения аллергии на слюну блох назначается противопаразитарная обработка животного и помещения, а для исключения пищевой аллергии – элиминационная диета. На любом этапе диагностики аллергии может потребоваться контроль зуда.
На данный момент в ветеринарной медицине для контроля зуда используются следующие группы препаратов системного действия: глюкокортикоиды, ингибиторы кальциневрина (циклоспорин), блокаторы Н1-рецепторов, ненасыщенные жирные кислоты (омега-3 и омега-6) и оклацитиниб (Апоквел, производитель – «Зоэтис»), зарегистрированный как препарат для лечения аллергического зуда и атопического дерматита у собак.
Глюкокортикоиды являются неспецифическими противовоспалительными агентами. Рецепторы к глюкокортикоидам обнаружены практически во всех клетках организма, соответственно, их применение приводит к множеству различных эффектов со стороны разнообразных тканей, органов и систем. Глюкокортикоиды уменьшают циркулирующий уровень Т-лимфоцитов, ингибируют миграцию нейтрофилов, макрофагов и моноцитов, уменьшают продукцию интерферонов, ингибируют лимфокины, фагоцитоз и хемотаксис, процессинг антигена. При лечении различных заболеваний кожи важны противовоспалительный, десенсибилизирующий, антипролиферативный и иммуносупрессивный эффекты данных препаратов3.
Преимущество глюкокортикоидов заключается в быстром и хорошем ответе пациентов на терапию. Кошки, в отличие от собак, обычно хорошо переносят терапию ГКС, однако при длительном применении и использовании высоких доз побочные эффекты все же возможны. Кошки, получающие кортикостероиды, склонны к полидипсии, полиурии, полифагии с набором веса, расстройствам пищеварения (диарее, рвоте). У них могут обостряться хронические вирусные инфекции (герпес, вирусный иммунодефицит). Кроме того, длительный прием глюкокортикоидов может привести к атрофии кожи, гиперадренокортицизму с синдромом хрупкости кожи, застойной сердечной недостаточности и хроническим инфекциям мочевыводящих путей. Также частым осложнением приема глюкокортикоидов у кошек является сахарный диабет4, причем более склонны к нему кошки, имеющие избыточную массу тела.
Циклоспорин относится к ингибиторам кальциневрина и является иммуносупрессивным средством. В низких дозах этот препарат проявляет противоаллергические свойства (способствует снятию зуда и воспаления); подавляет развитие реакций клеточного типа, в том числе кожную гиперчувствительность замедленного типа и зависимое от T-лимфоцитов образование антител; на клеточном уровне блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов (включая интерлейкин-2, фактор роста T-лимфоцитов), которые были активированы T-лимфоцитами5.
Применение циклоспорина обеспечивает хороший терапевтический эффект. Узкая направленность его действия позволяет применять препарат длительное время без значительных побочных явлений. Недостатком циклоспорина является медленное развитие клинического эффекта (полное действие обычно можно оценить не раньше, чем через месяц от начала применения), соответственно, препарат не подходит для быстрого устранения зуда. Из возможных побочных явлений отмечены желудочно-кишечные расстройства (особенно в первый месяц применения), гиперплазия десен, обострение латентной вирусной инфекции6. Также на фоне приема циклоспорина у кошек возможно развитие токсоплазмоза7.
Блокаторы Н1-рецепторов получили название антигистаминных средств, поскольку они эффективно ингибируют реакции органов и тканей на гистамин. Антигистаминные препараты уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд, предупреждая развитие аллергических реакций и облегчая их течение. Механизм их действия заключается в способности обратимо ингибировать Н1-гистаминовые рецепторы на нервных волокнах, препятствуя связыванию с ними гистамина, и, таким образом, предотвращают дегрануляцию тучных клеток. В развитии зуда важную роль играют медиаторы воспаления и эндогенные пруритогенные вещества. К ним, помимо гистамина, относятся различные протеазы, цитокины (в том числе интерлейкин-31) и нейропептиды (CGRP и субстанция P)8.
Эффективность антигистаминных препаратов, применяемых для контроля зуда у собак и кошек, колеблется в исследованиях от 40 до 75 %9. Однако на практике их применение не получило широкого распространения из-за низкого терапевтического эффекта. Принимать эти препараты следует до возникновения рецидива, чтобы вовремя заблокировать гистамин10. Антигистаминные препараты применяются для купирования реакций гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангиоэдема) и могут быть эффективными в терапии хронических аллергических заболеваний.
Полиненасыщенные незаменимые жирные кислоты (ПНЖК) не синтезируются в организме животных и поэтому должны восполняться извне. Гамма-линоленовая кислота (омега-3) содержится в рыбьем жире, а линолевая (омега-6) – растительного происхождения. Механизм действия связан с конкуренцией ПНЖК и арахидоновой кислоты за соединение с циклооксигеназой (ЦОГ) или липоксигеназой (ЛОГ). При взаимодействии арахидоновой кислоты с ЦОГ или ЛОГ образуются воспалительные простагландины и лейкотриены соответственно. А при соединении ПНЖК с ЦОГ и ЛОГ образуются метаболиты жирных кислот. Таким образом, ПНЖК конкурируют за соединение с ЦОГ и ЛОГ, и воспалительные медиаторы не образуются или образуются в небольшом количестве, в результате чего уменьшаются зуд и воспаление11. По этой причине важно постоянно поддерживать концентрацию ПНЖК в организме животного на достаточном уровне.
У собак с атопическим дерматитом ПНЖК способствуют восстановлению барьерной функции кожи и снятию зуда12 13. Неоднократно публиковались исследования по применению различных препаратов с ПНЖК при аллергических заболеваниях кожи у кошек14, однако выводы неоднозначны, и у многих исследований сомнительный дизайн. Исследования воспалительного иммунного ответа у кошек, получающих диету, обогащенную омега-3 и омега-6 жирными кислотами, позволяют предположить, что ПНЖК могут использоваться у кошек для контроля аллергических заболеваний кожи15. Кроме того, при совместном применении антигистаминных средств и препаратов с ПНЖК отмечается синергизм их противовоспалительного и противозудневого действия16.
В качестве препаратов для контроля зуда ПНЖК не находят широкого применения, поскольку результат становится заметен лишь спустя некоторое время (не менее месяца). К тому же даже при длительном применении препаратов зуд как симптом обычно снижается недостаточно.
Апоквел (оклацитиниб) – селективный ингибитор янус-киназы (JAK). Угнетает функции провоспалительных, проаллергических и пруритогенных (приводящих к возникновению зуда) цитокинов, зависимых от ферментативной активности JAK1 или JAK3 (в основном пруритогенный IL-31). В результате подавляются ключевые механизмы возникновения зуда, ассоциированного с аллергией, а также устраняются симптомы местного воспаления17. IL-31 играет важную роль в возникновении зуда не только у собак, но и у кошек.
Целью данного исследования является оценка возможности применения оклацитиниба для лечения зудящих заболеваний кожи у кошек, его переносимости и эффективности. Как показала практика, Апоквел хорошо контролирует зуд и рекомендован для лечения атопического дерматита у собак18. При попытках контроля зуда у кошек Апоквелом в дозах, используемых для собак (0,4–0,6 мг/кг), результаты были неоднозначными19. В последующих публикациях исследовалась более высокая доза, и эффект от применения оклацитиниба был значительно лучше20 21.
В данной статье рассматривается опыт применения Апоквела в дозе 0,8–1,3 мг/кг. Сбор информации начался с марта 2018 г. и закончился в декабре 2018 г. Исследование было проведено на базе ветеринарной клиники доктора Сотникова, г. Санкт-Петербург.
У трех животных со слабым ответом на прием препарата (менее 50 % от первоначального уровня зуда) доза была близка к 1 мг/кг.
Из 9 животных, не ответивших на лечение Апоквелом, у трех доза была менее 1 мг/кг. У трех была близка к 1 мг/кг и еще у трех – 1,2–1,26 мг/кг. Причем одно животное (доза препарата – 1,2 мг/кг), вероятно, не ответило на лечение по причине психогенного зуда. К сожалению, дальнейшая связь с его владельцем была утеряна и информацию трудно проверить.
63 % кошек, прошедших исследование, положительно ответили на лечение оклацитинибом в дозе 0,8–1,3 мг/кг. При этом наблюдалась следующая закономерность: чем выше доза, тем больше животных в группе отвечало на терапию (табл. 4). 28 % пациентов не ответили на лечение, а 9 % ответили слабо (по этой причине препарат был отменен).
Выводы
Оклацитиниб – эффективный препарат для контроля зуда с быстрым началом действия, высоким профилем безопасности, что выгодно отличает его от других препаратов, используемых с подобной целью.
В статье, сравнивающей побочные эффекты от циклоспорина и оклацитиниба в группе собак22, отмечалось, что оклацитиниб при лечении атопического дерматита начинал действовать намного быстрее и частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдалась значительно реже, чем при приеме циклоспорина. При длительном применении оклацитиниба (более 630 дней) у собак с аллергическими заболеваниями кожи контроль зуда был хорошим, а частота побочных эффектов равнялась 5 %, причем значимых изменений в анализах крови не наблюдалось23. Собаки, принимающие оклацитиниб длительно, не склонны к инфекциям мочевыводящих путей24 в отличие от собак, получающих длительное лечение циклоспорином25 и кортикостероидами26. Хотя подобных исследований у кошек не проводилось, по нашему опыту, частота побочных явлений во время приема оклацитиниба у них также низка, а контроль зуда достаточно хороший.
Применение Апоквела у кошек оправданно, так как в 63 % случаев доза 0,8–1,3 мг/кг снимает зуд полностью или в большей степени, при этом не вызывая значимых побочных эффектов. При недостаточной эффективности дозы 0,8 мг/кг имеет смысл повысить ее, поскольку существует большая вероятность того, что препарат сработает в более высокой дозировке. Во многих случаях владельцам кошек сложно оценить наличие и степень зуда, так как основным признаком зуда может быть самоиндуцированная алопеция. В таких ситуациях лечащий врач должен оценивать эффективность препарата посредством наблюдения за отрастанием шерсти. Этот процесс может занять около 3 недель. Однако в большинстве случаев при наличии наблюдаемого владельцем зуда и вызванных им кожных поражений достаточно не более 5 дней, чтобы оценить эффективность Апоквела.
Для более глубокой оценки побочных эффектов, особенно при длительном применении препарата, требуются дополнительные исследования.
Источник
