Аутоиммунные заболевания кошек лечение причины

Аутоиммунные заболевания

Пемфигус и дискоидная красная волчанка. Диагностика Терапевтические подходы. Клинические случаи из нашей практики. Пемфигус (пузырчатка). Общие сведения

При пузырчатке аутоиммунные реакции направлены против десмосом и гемидесмосом, необходимых для связи кератиноцитов между собой и с базальной мембраной. Потеря этих взаимосвязей носит название акантолиза.
В практике чаще встречается форма эксфолиативной пузырчатки. Болеют кошки и собаки, вне зависимости от пола и возраста.

У собак пород акита ину и чау-чау отмечается предрасположенность к данному заболеванию. К причинам, приводящим к развитию болезни, относятся идиопатические, а также связанные с применением лекарственных препаратов. Поражения распространяются на морде и на ушах, на пальцах, на животе у сосков, может наблюдаться и генерализация процесса, когда поражения распространены по всей поверхности тела. Прогрессия поражений начинается с эритематозных макул, затем формируются пустулы, эпидермальные воротнички, эрозии и желто-коричневые корочки. Клинически поражения на коже могут сопровождаться дистальным отеком конечностей, лихорадкой, сонливостью и лимфаденопатией. К дифференциальным диагнозам относятся пиодермия, дерматофитозы, демодекоз, цинк- зависимый дерматоз, дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, лейшманиоз, себаденит.

Постановка диагноза

По мнению авторов, диагностика любого аутоиммунного заболевания основывается на тщательном анамнестическом опросе, оценке клинических проявлений (как первичных поражений, так и характера дальнейшего их распространения), на лабораторных тестах и ответе на предложенную терапию.
Но самой ценной диагностической процедурой при аутоиммунных болезнях является гистопатологическое исследование. Хотя даже это исследование может привести к путанице, если образцы для гистологии были взяты некорректно. Диагноз при пузырчатке включает в себя цитологическое исследование из интактной пустулы, когда можно определить акантолитические кератиноциты, окруженные неизмененными нейтрофилами и/или эозинофилами при отсутствии бактерий. Впрочем, последние (бактерии) в редких случаях могут все-таки присутствовать. Окончательный диагноз устанавливается на основании гистологии. Биоптат берется с захватом интактной пустулы или, при ее отсутствии, с захватом корки и подлежащей под ней кожи (хотя такой вариант может быть не всегда информативным). При пиодерме протеазы бактерий, а при дерматофитозе – грибов – разрушают межклеточные гликопротеины (десмоглеин), что приводит к акантолизу. В связи с этим рутинно, помимо цитологии, желательным является и проведение посевов на дерматофиты. Терапия основана на применении иммуносупрессивных средств.
Однако до получения результатов гистологического исследования рекомендуется проводить антибиотикотерапию препаратом первого выбора – цефалексином в рекомендуемых дозах (22-30 мг/кг × 12 часов), так как клинически отличить пиодермию и пузырчатку не всегда возможно. После получения гистопатологического диагноза – пузырчатка – проводится иммуносупрессивная терапия преднизолоном в суточной дозе 2-4 мг/ кг.Осмотры таких пациентов в динамике осуществляются каждые 14 дней, до момента достижения ремиссии. По мнению авторов, ремиссия определяется тогда, когда при клиническом осмотре не определяется новых клинических проявлений болезни. Пустулы при этом отсутствуют, любые корки легко удаляются, а подлежащий под корками эпидермис розового цвета и без наличия эрозий. Быстро снижать дозу преднизолона нельзя, и ее снижение предполагает сокращение объема дачи препарата на 25% каждые 14 дней. Оптимальным является достижение поддерживающей дозы для собаки 0,25 мг/кг или меньше, с дачей препарата через день. Если же достигнуть такой минимальной дозировки не представляется возможным, то в терапевтическую схему собакам предлагается включить дополнительно азатиоприн. Начальная доза азатиоприна составляет 1,0 мг/кг ежесуточно. После достижения эффекта прием азатиоприна снижается каждые 2-3 месяца. При этом рекомендуется снижать не саму дозу, а частоту дачи препарата: вначале – через день; затем – в динамике снижения – 1 раз в трое суток.
Азатиоприн ни в коем случае нельзя давать кошкам, так как может возникнуть необратимая супрессия костного мозга!

Среди возможных побочных эффектов у собак могут формироваться анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панкреатит. В связи с этим на начальном этапе каждые 14 дней (в течение 2 месяцев), затем – каждые 30 дней (в течение 2 месяцев) и, наконец, каждые 3 месяца весь период дачи азатиоприна следует контролировать клинические и биохимические показатели крови у собак. Вообще, если вести речь о контроле состояния общего здоровья пациентов, получающих лечение при пузырчатке, следует помнить о том, что каждые 6 месяцев у всех тех, кому даются глюкокортикоиды, требуется плановое обследование. Оно включает клинический и биохимический анализ крови, клинический анализ мочи и посев мочи на бактериальную флору.
Особенности терапии у кошек заключается в том, что если нет возможности снизить дозу преднизолона, тогда в схему вводят хлорамбуцил. Схема применения, предосторожность и мониторинг при назначении терапии хлорамбуцилом у кошек такие же, как при назначении азатиоприна у собак. Начальная доза хлорамбуцила составляет 0,1- 0,2 мг/кг ежедневно.
Собакам, у которых нет эффекта от применения азатиоприна, также можно назначать хлорамбуцил. В качестве вспомогательных средств терапии у собак могут применяться витамин Е в дозах 400-800 МЕ 2 раза в день и незаменимые жирные кислоты, так как они обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.
У собак может быть использована комбинация тетрациклина и ниацинамида, поскольку такая комбинация обладает множеством противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств. Что, в свою очередь, позволяет использовать эти препараты для лечения различных иммуноопосредованных кожных заболеваний, таких как дискоидная красная волчанка, волчаночная ониходистрофия, плюсневой свищ немецких овчарок, асептический панникулит, васкулит, дерматомиозит и прочих. Дозы для собак весом менее 10 кг – по 250 мг того и другого препарата каждые 8 часов. А для собак весом более 10 кг – по 500 мг того и другого препарата каждые 8 часов. При наличии клинического эффекта, который может наступить не ранее, чем через несколько месяцев, препараты начинают снижать – вначале до двукратной, а затем – до однократной дачи ежесуточно. Побочные эффекты редки и связаны обычно с применением ниацинамида. К ним относятся рвота, анорексия, сонливость, диарея и повышение печеночных ферментов в сыворотке крови. Тетрациклин может снижать судорожный порог у собак.
У кошек в качестве иммуномодулятора можно применять доксициклин в дозе 5 мг/кг 1-2 раза в сутки. После пероральной дачи доксициклина кошкам необходимо затем давать не менее 5 мл воды, так как в противном случае высок риск формирования стриктуры пищевода. При отсутствии успеха от предложенной терапии преднизолоном (требуются высокие дозы) или, если нет успеха от различных его комбинаций с иными средствами (антиоксидантами, иммуномодуляторами), в качестве рекомендацийпредлагается пробовать перейти на дексаметазон или триамцинолон. Начальная доза препаратов составляет 0,05-0,1 мг/кг 2 раза в день, а затем постепенно снижается по такой же схеме, как и в случае преднизолона.
В качестве последнего выбора при трудноизлечимых случаях эксфолиативной пузырчатки предлагается пульс-терапия глюкокортикоидами в высоких дозах. После такой пульс- терапии по достижении эффекта продолжают давать преднизолон в рекомендуемых дозах с постепенным снижением препарата, как описано выше.

ПРОТОКОЛ 1: 11 мг/кг метилпреднизолона натрия сукцината (на 250 мл 5% глюкозы) внутривенно 1 раз в день, в течение 3-5 дней;
ПРОТОКОЛ 2: 11 мг/кг преднизона перорально 1 раз в день, три дня подряд.

Среди сообщений авторы указывают на удачный опыт применения ингибитора кальциневрина – циклоспорина. А у собак и кошек, в ежесуточной дозе 5 мг/кг.

Клинические случаи эксфолиативной пузырчатки в нашей практике

Случай 1. 7 марта 2012 года на прием в нашу клинику поступил 1.5-годовалый лабрадор Мартин. Из анамнеза следовало, что это животное содержится в домашних условиях, в летний период бывает на даче, контактов с другими животными нет, у владельцев никаких проблем с кожей не отмечено. В качестве кормления последние три недели используют корм Акана, до этого в рационе присутствовали говядина, рис, гречиха. Сезонных проявлений заболевания кожи у Мартина не наблюдалось. Владельцы на момент приема отмечали выраженный зуд, который был локализован в области головы, конечностей, боков, живота, спины животного. Поражения возникли несколько недель назад. В качестве терапии применяли антибиотики: цефтриаксон – 7 дней; ципрофлоксацин – 7 дней; цефтазидим – 7 дней; за два дня до приема использовали препарат конвения. Со слов владельцев, такая смена антибиотиков осуществлялась лечащим врачом ввиду отсутствия какого-либо эффекта от антибиотикотерапии.
При осмотре обнаружены множественные поражения, включавшие пустулы и, преимущественно, корочки на голове, спине, животе, боках и конечностях пациента (фото 1-3).

Случай 2. 28 ноября 2012 года к нам в клинику поступила кошка породы шотландская длинношерстная в возрасте 2 лет, по кличке Тори. Из анамнеза следовало, что животное живет в квартире, у владельцев кошка с раннего возраста, проблемы с кожей у животного на момент приобретения не было. Был контакт с домашней кошкой за 2 месяца до формирования проблем, при этом никаких проблем с кожей у домашнего животного, бывшего в контакте, не было и в дальнейшем не возникало. Проблем с кожей у владельцев нет. В качестве корма использовали сухой корм для кошек Hills.
В качестве жалоб владельцы отмечали, что у их животного несколько месяцев назад возникли корочки на ушах, на морде, на животе вокруг сосков. Из общих симптомов отмечались некоторая апатия и незначительный зуд в местах поражений на коже. Использовали в качестве терапии антибиотики и кортикостероидные гормоны (преднизолон). На фоне применения преднизолона картина несколько улучшалась. Дважды отмечалось некоторое спонтанное улучшение, которое длилось некоторое время, а затем картина возобновлялась.
При осмотре Тори было отмечено, что в качестве поражений на момент приема имели место корочки на ушах, голове, у сосков (фото 4-5). Пустул обнаружено не было.
В качестве дифференциальных диагнозов рассматривались такие, как бактериальное воспаление кожи, дерматофития, пемфигус (являлся наиболее вероятным, с нашей точки зрения, дифференциальным диагнозом).

• ЛЮМ – отрицательно;
• Трихограмма – волос, разрушенных дерматофитами, не выявлено;
• Соскобы – отрицательно;
• Мазки из-под корочки: результат – наличие акантоцитов (фото 6), нейтрофилов в большом количестве; бактериальная флора отсутствует.

Мы предложили биопсию, посевы на дерматофиты, пробную терапию антибиотиком цефалексин (25 мг/кг/2 раза в сутки), и мазь элоком (действующее вещество – мометазон) на область поражения на животе. Оценка такой пробной терапии привела к следующим результатам: в общем клиническая картина в течение 14 дней не изменилась. Но на животе, там, где использоваласькортикостероидная мазь, корочек не наблюдалась. Безусловно, это могло бы означать, что вряд ли мы столкнулись с бактериальной инфекцией.

Но два аспекта не позволили привести к такому варианту развития событий: во-первых, мы не могли гарантировать, что появление пустул произойдет скоро, и, во-вторых, владельцы не предполагали даже гипотетической возможности расставания на какое-то время со своим питомцем. Увы, предположить, что владельцы идентифицируют пустулы, было утопической идеей. В связи с этим мы остановились на варианте забора тканей с наличием корочек.
Выбор агрессивной терапии ответственен, но мы остановились на нем с учетом всей совокупности данных (анамнез, клинические проявления, результаты цитологии и посевов, результаты пробной терапии). Несмотря на то что гистопатология не подтвердила наши клинические предположения (рисунок 2), мы взяли на себя смелость установить диагноз «пемфигус», что вполне правомочно.
В качестве препарата выбора был предложен метипред в дозах 2 мг/кг дважды в сутки. На фоне терапии уже в момент ремиссии, на снижении дозы препарата, возникло осложнение в виде дефекта роговицы (язвы), что, по-видимому, было связано с применением кортикостероидов, приводящих обычно к активации выработки протеаз в продуцируемой слезе. Как нам кажется, именно это и послужило причиной такого дефекта. Рецидив данной проблемы возникал дважды и устранялся посредством глазной хирургии внутри нашей клиники, в связи с чем было предложено рассмотреть вариант использования циклоспорина в дозе 10 мг/кг/сутки. В результате этого заболевание было выведено в длительную фазу ремиссии, продолжающуюся до нынешнего момента (фото 7-9).

Источник

Случай аутоиммунной патологии у кошки

Дата публикации: 05.12.2016 2016-12-05

Статья просмотрена: 1896 раз

Библиографическое описание:

Ткачева, Ю. А. Случай аутоиммунной патологии у кошки / Ю. А. Ткачева, Л. А. Глазунова. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2016. — № 26 (130). — С. 230-233. — URL: https://moluch.ru/archive/130/36116/ (дата обращения: 28.08.2021).

Вот уже много лет кошки являются любимыми домашними животными. Многие семьи, как в городе, так в сельской местности заводят себе этих милых питомцев. Общение с животным приносит человеку массу позитивных эмоций и даже помогает избавиться от некоторых болезней. Иногда случается так, что животное само нуждается в помощи. Среди заболеваний с невыясненной этиологией и патогенезом, при которых трудности возникают уже с момента постановки диагноза, так как клиническая картина в большинстве случаев не имеет четкости, а вспомогательные методы диагностики не всегда эффективны, особая роль принадлежит аутоиммунным расстройствам.

Выявление аутоиммунных заболеваний имеет большое значение и является одной из важнейших по причине широкого распространения и тяжести заболеваний, сложности патогенеза и высокого индивидуализирующего фактора из-за развития многочисленных осложнений [1].

Как известно, аутоиммунитет – это реакции системы иммунитета на собственные антигены (белки, липопротеины, гликопротеиды). Выработка аутоантител может сопровождаться феноменом мимикрии (имитирование инфекционными агентами аутоантигенов организма), но чаще это связано с хроническими воспалительными и деструктивными процессами, при которых происходит высвобождение собственных антигенов. Это может служить триггером Т-и В-клеточных реакций против аутоантигенов, которые до этого игнорировались иммунной системой организма [8]. Подобный сбой в работе при наличии персистирующей инфекции может спровоцировать развитие иммунопатологии.

Одним из проявлений аутоиммунных патологий является системная красная волчанка, которая характеризуется хроническим аутоиммунным воспалением, возникающим вследствие нарушения гуморального и клеточного иммунитета, что приводит к синтезу аутоантител к широкому спектру ядерных аутоантигенов 3.

Данное заболевание в практической ветеринарии встречается редко, информация о частоте встречаемости заболеваний системной красной волчанки в литературных источниках очень скудная, но хотелось бы отметить, что данное заболевание среди людей встречается в разных регионах ежегодно 1 человек из 400-2000. По данным J. Klippel и J. Decker, обнаруживается до 50-70 вновь заболевших в год на 1 млн. населения, а распространенность составляет примерно 500 больных на 1 млн. населения [2]. Вероятно, постановка диагноза на системную красную волчанку представляет собой определенную сложность, так как для этого необходимо комплексно подойти к решению вопроса.

Предполагается, что в основе причин возникновения системной красной волчанки лежит генетический фактор. К тому же имеются сведения, о том, что предрасполагать к возникновению этой аутоиммунной патологи могут неблагоприятные условия среды, такие как ультрафиолетовые лучи, но не стоит исключать и влияние стресс фактора на организм.

При системной красной волчанке у животных образуется большое количество циркулирующих иммунных комплексов (гиперчувствительность типа III), которые находятся в базальной гломерулярной мембране (фильтрующем отделе почек), синовиальной мембране (мягкой ткани, выстилающей внутреннюю сторону суставной полости и т.д.), в коже, кровеносных сосудах и других составляющих организма.

Также могут образовываться антитела, направленные против собственных антигенов, располагающихся не только на клетках, но и внутри них (таких как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты). К этим трем видам кровяных компонентов относится гиперчувствительность типа II. Гиперчувствительность типа IV может возникнуть, когда клеточно-опосредованный иммунитет направлен против собственных антигенов [3].

Из доступных нам литературных источников мы выяснили, что системная красная волчанка начинается с одного или нескольких симптомов: неясной лихорадки, истощения, анемии, суставного синдрома, поражения кожи, гематологических нарушений: тромбоцитопении, анемии, лейкопении, серозитов, почечной патологии, неврологических нарушений, рецидивирующего тромбоза [6,7,10,11].

Целью данной работы является изучение проявления системной красной волчанки на примере клинического случая, а также подбор схемы лечения при конкретной патологии.

Материалы и методы. Наблюдение за пациентом, которым явился кот в возрасте 1 год 10 месяцев, проводилось на протяжении трех месяцев. В анамнезе: кастрация, все плановые противоэпизоотические мероприятия (вакцинация и дегельминтизация) проведены в срок, содержание домашнее, в качестве корма использовался готовый полноценный рацион Hills. До обращения в ветеринарную клинику лечение не проводилось.

Наблюдение и диагностические мероприятия проводили последовательно, в три этапа. Первый этап включал сбор анамнеза, использование гематологических и биохимических методов исследования крови, а также общий анализ мочи. На втором этапе проводили изучение морфологических изменений анатомических структур внутренних органов при помощи функциональной диагностики. Третий этап исследования включал в себя сопоставление результатов лабораторных исследований и функциональной диагностики, для назначения адекватной терапии.

Результаты исследования. Клиническое исследование заключалось в тщательном поиске характерных симптомов, которыми стали болезненность суставов при их манипуляции, обнаружение кожных поражений на брюшной поверхности, и сборе данных анамнеза в которых присутствовали приступы судорог, болезненности при пальпации брюшной стенки, язвы в ротовой полости, все это явилось поводом для проведения дополнительных исследований. Предположение диагноза системная красная волчанка, ориентировало нас на проведение дополнительных неспецифических (лейкоформула, тромбограмма, анализ мочи), и специфических методов исследования.

В литературных источниках описаны изменения, встречаемые при гематологическом исследовании пациента, чертами системной красной волчанки являются увеличение СОЭ, тенденция к лейкоцитопении, тромбоцитопении и анемии, увеличено количество J,-α2–глобулинов и фибриногена, наличие Ig E – клеток, увеличение циркулирующих в крови иммунных комплексов и снижение уровня комплемента 9.

При обследовании конкретного пациента выявлена выраженная лимфоцитопения (2,6 х 10 9 /L). Это отличительная особенность, связанная с резким снижением уровня лимфоцитов Т-супрессоров, так как эти клетки обладают супрессивным и цитотоксическим действием, регулируют иммунный ответ в организме, их снижение свидетельствует о заболевании волчанкой.

Биохимическое исследование позволило выявить отклонения в показателях трансаминаз — АсАТ, АлАТ (51,5; 114,2 E/Л), которые были превышены в два раза в сравнение с физиологическими нормами животного, кроме того показатель ГГт (гамма-глутамилтранспептидазы) (16,3 ед/л) оказался превышен в четыре раза, а уровень амилазы (422,7 E/Л) опустился ниже физиологических показателей. Для подтверждения диагноза был проведен иммунологический метод исследования, который основан на наличие антинуклеарных сывороточных антител, при помощи иммунофлюоресцентного метода, присутствие сывороточных антител определяется в 100% случаев заболевания.

Общим анализом мочи выявлена эритроцитурия, протеинурия (0,5 g/L), лейкоцитурия (в поле зрения 7), изменение водородного показателя в нейтральную сторону (pH 7.0), что свидетельствует о патологии в почечной ткани.

Проведенные гематологические и биохимические исследования позволили выявить изменения, происходящие в жизненно важных органах, которые наблюдают при аутоиммунных патологиях.

Функциональная диагностика (ультразвуковая) подтвердила предположения, сделанные на основании гематологических, биохимических исследований, итогом которой стала постановка диагноза на полиорганную патологию, нозологическими единицами в которой явились – гепатоз, нефрит, дистрофические очаги в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Полиморфизм системной красной волчанки имеет тенденцию «нечеткости» клинической картины, дополняющейся клиническими симптомами, что крайне осложняет дифференциальную диагностику за счет симптомов, имеющих сходство с заболеваниями отдельных органов.

Дифференциальная диагностика аутоиммунных расстройств осложнена в связи с тем, что клиническая картина широко варьирует, а показатели лабораторных исследований не имеют четкой закономерности. Одним из заболеваний, имеющих сходные симптомы является лейшманиоз, дифференцировать который можно при помощи специальных методов исследования.

Учитывая полиорганность патологии протокол лечения включал в себя комплексные меры, среди которых гормональная терапия (преднизолон 5 мг, внутрь 2 мг/кг, 2 раза в сутки), антибиотикотерапия (синулокс 50 мг, внутрь после еды через 30 мин по 1 таб. 2 раза в сутки, курс лечения от 10 до 28 дней), мочегонные средства (фуросемид 40 мг, по 0.5 мл внутримышечно на 5 дней), препараты корректирующие микроциркуляцию (курантил 25, внутрь до еды по четверти таблетки 4 раза в сутки) и гепатопротекторная терапия (гепатолюкс внутрь, по 0,1 мл/кг 2 раза в сутки, на 30 дней.)

Заключение. Установлена полиорганность проявления аутоиммунной патологии, для диагностики которой необходимо применение комплексного подхода с применением гематологического и биохимического исследования крови, общего анализа мочи, иммунологического и ультразвукового обследования пациента. Идентификация аутоиммунной патологии основана на прерывании периодов ремиссии как первичных (при подозрении на гемолитическую анемию или пироплазмоз), так и вторичных, вызванных симптоматическим лечением (назначение кортикостероидов). Особенностью волчанки является, то, что симптомы заболевания проявляются не сразу, имеют тенденцию к изменению от начала одной фазы развития заболевания к другой, при этом, в первой стадии развития очень легко пропустить признаки, указывающие на аутоиммунную патологию. Лояльность владельца и оставление заболевание животного без должного ветеринарного сопровождения чревато развитие полиморфной клинической картины и развитием осложнений.

1. Анисимова Т.Е., Абрамова З.И., Туаева Н.О., Пинчук Ю.В.Патогенез, диагностика ииммунотерапия иммунопатологических состояний // Медицинская иммунология. — 2009. — № 4-5. — том 11. – С. 346-363
2. Васильева О.В., Потапов С.Н. Кожные изменения у пациентки из южной Африки с системной красной волчанкой, осложненной люпус-нефритом и артериальной гипертензией // Сборник научных трудов — Актуальные вопросы дерматологии, венерологии и вич/СПИД инфекции.- 2015. — С. 27-28.
3. Ездакова И.Ю. Патологические реакции иммунной системы //
   Труды Всероссийского НИИ экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко. 2013. Т. 77. С. 242-246.
4. Ездакова И.Ю., Попова Е.В. Иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов животных // Труды Всероссийского НИИ экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко. 2015. Т. 78. С. 199-206.
5. Клюквина Н.Г. Опыт применения белимумаба у больного системной красной волчанкой // Современная ревматология. – 2013. – №2. – С.62-65.
6. Клюквина Н.Г. Системная красная волчанка. //Ревматология: Клинические рекомендации / Под ред. Е.Л. Насонова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С.429-446.
7. Калягин А.Н., Злобина Т.И., Антипова О.В. Медицинская экспертиза больных с системной красной волчанкой // заместитель главного врача. – 2015. – №7. – С.36-46.
8. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. – М.: Медицина, 2004. – 640 с.
9. Парахонский А.П. Иммунная защита – иммунопатология – аутоиммунитет //Фундаментальные исследования 2007. № 4. С. 71.
10. Сидорова К.А., Калашникова М.В., Пашаян С.А., Татарникова Н.А. Гематология животных// Тюмень, 2015.
11. Сидорова К.А., Калашникова М.В., Пашаян С.А. Клиническая гематология животных (учебное пособие) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014. № 3-2. С. 131.

Источник