Даларгин для кошек дозировка

Даларгин (Dalargin) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

рег. №: ЛС-000652 от 06.08.10 — Бессрочно Дата перерегистрации: 11.05.18

Даларгин

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Даларгин

Раствор для в/в и в/м введения в виде прозрачной, бесцветной жидкости; допускается запах уксусной кислоты.

1 мл
тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинин	1 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг, уксусная кислота 1 М — до pH 5.0-7.0, вода д/и — до 1 мл.

Ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Ампулы (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоязвенный препарат. Синтетический гексапептид, аналог лейцинэнкефалина. Подавляет протеолиз и способствует заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Обладает умеренной антисекреторной активностью, снижает кислотность желудочного сока. Подавляет внешнюю секрецию поджелудочной железы в ответ на различные раздражители (в т.ч. пища, секретин).

При поражении поджелудочной железы препарат уменьшает гиперферментемию, ограничивает очаги некроза и способствует их замещению полноценной тканью, ослабляет синтез протеолитических ферментов поджелудочной железой.

Обладает незначительным гипотензивным действием.

Фармакокинетика

Показания препарата Даларгин

• язвенная болезнь желудка в фазе обострения;
• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• острый панкреатит;
• острый некротический панкреатит.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
K25	Язва желудка
K26	Язва двенадцатиперстной кишки
K85	Острый панкреатит

Режим дозирования

Непосредственно перед применением содержимое ампулы с лиофилизатом растворяют в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Препарат вводят в/м или в/в.

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения разовая доза составляет 1-2 мг, максимальная суточная доза — 5 мг. Курс лечения 3-4 недели. Общая доза на курс лечения составляет 30-50 мг.

При остром панкреатите препарат вводят в/в в дозе 2 мг, затем по 5 мг 1-2 раза/сут. Курс лечения 4-6 дней.

При остром некротическом панкреатите вводят в/в по 5 мг 3-4 раза/сут (с интервалом 6-8 ч). Курс лечения от 2 до 6 дней.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.

Прочие: аллергические реакции.

Противопоказания к применению

• артериальная гипотензия;
• острые инфекционные заболевания;
• беременность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности противопоказано.

Безопасность применения препарата в период лактации (грудного вскармливания) не установлена.

Применение у детей

Особые указания

Использование в педиатрии

Безопасность применения препарата у детей не установлена.

Источник

Даларгин: перспективы клинических исследований

Даларгин — первый стабильный энзимоустойчивый синтетический аналог лей-энкефалина (тирозил-Д-аланил-глицил-фенилаланил-лейциларгенина диацетат), который был создан профессором Титовым М.И. в лаборатории синтеза пептидов ВКНЦ АМН СССР в 1984 году.
К настоящему времени установлено, что Даларгин обладает следующими эффектами:

• снижает моторику желудка и кишечника
• угнетает активность ферментов поджелудочной железы
• улучшает микроциркуляцию и обладает антигипоксическими свойствами
• вызывает продолжительную аналгезию при эпидуральном введении
• способен потенцировать эффекты седации и аналгезии при применении с опиатами
• оказывает иммуномодулирующее действие
• способен стимулировать регенерацию кожи, подкожной клетчатки, нервной и костной ткани, печени
• обладает антистрессорным эффектом

Клинические исследования органопротекторных свойств

Даларгин содержит ключевую последовательность аминокислот всех опиойдов, эффекты которых реализуются во взаимодействии с периферическими μ- и δ-ОР практически в равной степени. Так, согласно данным В. Н. Полонского и соавт. Даларгин проникает в головной мозг только при системном введении в дозе более 0,5 мг/кг.

Данные об антиноцицептивном, антистрессорном и антигипоксическом действии послужили предпосылками для использования Даларгина во время хирургических операций (Слепушкин В.Д, 1985; Винокурова О.В., 1995; Кассир Н.Н. 2006). Способность Даларгина влиять на нормализацию гемодинамики за счет улучшения сократительной способности миокарда и снижения общего периферического сопротивления описаны в ряде исследований (Лисаченко Г.В. 1992; Маслов Л.Н. 2005).
Фармакологические эффекты Даларгина на μ- и δ-ОР послужили теоретической основой использования гексапептида в качестве средства анестезиологической защиты сначала в эксперименте, а затем и в клинике. Дальнейшие исследования показали малую эффективность препарата в качестве основного анальгетика, однако, достаточно неожиданно у Даларгина были выявлены органопротекторные свойства, что позволило сформулировать концепцию об интраоперационной органопротекции (1991 г., Лихванцев В.В. диссертация доктора медицинских наук «Интраоперационная органопротекция как необходимый компонент сбалансированной анестезии»).

Благоприятное действие на систему кровообращения большого и малого круга, улучшение транскапиллярного обмена жидкости в легких, снижение давления «заклинивания» явились основанием для применения препарата при операциях на легких и сердце, в том числе с использованием АИК. Кардиопротекторное действие Даларгина обусловило его применение в комплексе анестезиологической защиты у пациентов с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

Антистрессорный эффект нормализации гемодинамических параметров в условиях массивной кровопотери, ослабления эффектов катехоламинов и положительное влияние Даларгина на показатели углеводного, липидного и водно-электролитного обмена использовались при обширных операциях на органах брюшной полости.

В 1992 году было показано, что применение Даларгина в дозе 100 мкг/кг у белых крыс более, чем в 2 раза снижает количество отечной жидкости в легких при экспериментальных моделях отека. Эти результаты убедительно доказали защитное действие Даларгина на структуры аэрогематического барьера, одним из основных компонентов которого является эндотелий легочных капилляров (Казенов В.В.). В клинической части исследования у 52 пациентов с пороком митрального клапана, оперированных в условиях искусственного кровообращения, было убедительно показано, что применение Даларгина в дозе 50 мкг/кг/час в периоперационном периоде на 30% снижает внесосудистый объем жидкости в легких.

Пульмонопротекторные свойства Даларгина, позволяют существенно улучшить вентиляционно-перфузионные соотношения в раннем постперфузионном периоде. Гепатопротекторные свойства Даларгина, в основе которых лежит угнетение дистресс-индуцированных процессов перекисного окисления липидов в печени и предполагаемые кардиопротекторные свойства Даларгина позволили сформулировать концепцию о наличии у препарата свойств универсального цитопротектора.

В этой связи представляются важными недавние опубликованные результаты о нефропротекторных свойствах Даларгина, на модели тепловой ишемии-реперфузии единственной почки. А полученные ранее, убедительные данные о нефропротекторных свойствах Даларгина в экспериментальной модели гентамициновой нефротоксичности, только подтверждают гипотезу о свойствах препарата, как цитопротектора.

Представляют значительный интерес и недавние данные о защитных свойствах Даларгина на эндотелий в зкспериментальной модели. Даларгин дозозависимо предотвращает гибель эндотелиоцитов, вызванную воздействием сыворотки септических больных, in vitro. Cинтетический аналог лей-энкефалина может предотвращать развитие эндотелиальной дисфункции в модели сепсиса in vitro.

Недавняя серия экспериментов показала, что Даларгин снижает уровень активации нейтрофилов, оказывая противовоспалительный эффект как на интактные клетки, так и на предварительно активированные компонентами бактерий нейтрофилы. Возможно, второе (предотвращение эндотелиальной дисфункции) является следствием первого (ингибирование Даларгином процесса активации нейтрофилов). Однако это только первый шаг в процессе познания механизмов противовоспалительного действия Даларгина.

Изучено влияние Даларгина на различные системы организма, происходящие под действием критических состояний (Закусов В.В. 1984; Золоев Г.К. 1988; Разгонов Ф.И. 1999). Проведены исследования во время операций различной локализации, травматичности и продолжительности (Лихванцев В.В. 1992; Смирнова В.И. 1993; Селезнев М.Н. 1995; Михеткина С.И., Корита В.Р. 1998; Малышев Ю.Л. 2002).

Даларгин может использоваться как дополнительное средство защиты от хирургического стресса (Шлозников Б.М. 1990; Кузнецов А.Ю. 1991). Даларгин был рекомендован для включения в комплексную терапию послеоперационной полиорганной недостаточности (Лихванцев В.В.).

В 2017 году были опубликованы клинические результаты применения Даларгина при лечении ишемической болезни сердца (Донцов А.В.2017). Терапия даларгином приводила к снижению уровней инсулина, кортизола, ФНО-а, ИЛ-6 и триглицеридов на 22,4%, 23,9%, 55%, 56,3%, и 27,2% соответственно, что указывает на снижение уровня провоспалительных цитокинов, снижение инсулиновой резистентности и улучшение липидного обмена.

Применение Даларгина при инъекционном введении в дозе 2 мг/сутки было эффективно в снижении воспаления у взрослых пациентов с внебольничной пневмонией, а также при инфузионном введении со скоростью 40 мкг/кг/час новорожденным с острым респираторным дистресс-синдромом. Это приводило к сокращению сроков нормализации механических и газообменных функций легких, а также длительности респираторной поддержки.

Применение даларгина при новой коронавирусной инфекции COVID-19

В 2019 году Федеральное медико-биологическое агентство разработало схему лечения тяжелых коронавирусных пневмоний, сопровождающихся дыхательной недостаточностью, на основе применения агониста дельта-опиоидных рецепторов — синтетического гексапептида Даларгина.

Наибольшая тяжесть течения новой коронавирусной инфекции связана с развитием пневмонии, осложнённой возникновением системной воспалительной реакции (так называемого «цитокинового шторма») и острого респираторного дистресс-синдрома (тотального альвеолита, интерстициального отёка легких). При комплексной интенсивной терапии полиорганной недостаточности Даларгин существенно снижал тяжесть респираторного дистресс-синдрома.

Для разработки схемы лечения тяжелых коронавирусных пневмоний в Научном центре биомедицинских технологий ФМБА России была создана модель фатального острого респираторного дистресс-синдрома на животных (директор — профессор В.Н. Каркищенко). Через 72 часа эксперимента все 100% животных погибали от развития тяжелого интерстициального отёка легких и альвеолита.

Введение Даларгина позволяло в 3,9 раза снизить выброс провоспалительных цитокинов (профилактика «цитокинового шторма») и существенно повышало выживаемость животных с острым респираторным дистресс-синдромом. Выживали при разных схемах введения препарата от 70 до 100% животных.

«С учётом хорошей переносимости и безопасности препарата Даларгин, доказанных в регистрационных исследованиях, Федеральное медико-биологическое агентство начинает проведение клинических исследований Даларгина при тяжелых коронавирусных пневмониях, сопровождающихся дыхательной недостаточностью с риском развития острого респираторного дистресс-синдрома».

Высокодостоверное влияние препарата, препятствующее развитию острого респираторного дистресс-синдрома в эксперименте и позволяющее выжить животным с интерстициальным отеком легких, даёт надежду на его эффективность при самых тяжелых формах новой коронавирусной инфекции у людей, — отметила руководитель ФМБА России Вероника Скворцова.

Проспективное рандомизированное открытое исследование Даларгина

Результаты, полученные в предыдущих исследованиях о противовоспалительных свойствах Даларгина на выделенных нейтрофилах и выраженные его свойства, как эндотелиопротектора, а также результаты исследований, которые показали значимое снижение инфекционных осложнений у пациентов в хирургического профиля позволили Институту общей реаниматологии имени В.А. Неговского ФНКЦ РР инициировать сравнительное исследование защитных свойств Даларгина и его влияние на инфекционные осложнения у пациентов с тяжелой сочетанной травмой (проспективное рандомизированное открытое исследование). В настоящее время оно проводится на двух клинических базах: Первая Градская больница им. Н.И. Пирогова и НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.

Источник

Даларгин для кошек дозировка

Известно, что опиоидные пептиды имеют отношение к регуляции функций пищеварительной системы [1,2]. Исследованиями, проведенными ранее, показано, что нейропептиды участвуют в морфофункциональной перестройке органов желудочно-кишечного тракта, а также в реализации цитопротекторного эффекта в отношении слизистой желудка и кишечника

[3,5]. Среди значительного числа нейропептидов наиболее подробно в эксперименте изучены даларгин и мет-энкефалин [1,2,3,4]. Полученные результаты позволили установить участие упомянутых опиоидов в контроле темпа синтеза и секреции слизистого компонента желудочного и дуоденального содержимого для неизмененной слизистой [4].

Настоящее исследование посвящено сравнительному изучению влияния даларгина на секреторные эпителиоциты слизистой оболочки ДПК при наличии дуоденальной язвы.

Материал и методы

Обьектом исследования послужила слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки крыс-самцов линии Вистар. Животные были разделены на три экспериментальные группы. Первая — контрольная группа, вторая — это животные, которым вводили даларгин парентерально каждые 12 часов в дозе 24 мкг/кг массы тела. Животных этой группы забивали на 1-ые, 2-ые, 4-ые и 7-ые сутки. Третья группа — это крысы с экспериментально воспроизведенной язвой ДПК, для чего использовали цистеамингидрохлорид по модифицированному методу Сабо [9]. На фоне развившейся язвы животным подкожно вводили даларгин ( так же каждые 12 часов ). Животных забивали на 1-ые, 2-ые и 3-тьи сутки. Кусочки слизистой оболочки ДПК фиксировали в 10% формалине, заливали в парафин по обычной методике. Для выявления муцинов использовали комплекс гистохимических методов, включающий аналитические и ферментативные обработки [8]. Выявленные вещества типировали по схеме, предложенной М.Г.Шубич и Г.М.Могильной [7]. Трефоиловые пептиды выявляли после окисления срезов перманганатом с последующим обнаружением дисульфидных групп цистина окраской основным коричневым при рН 1,0 [6 ].

Результаты и их обсуждение

Гистохимическое изучение слизистой оболочки ДПК контрольных животных показало, что при окрашивании по методу ШИК интенсивную реакцию обнаруживают секрет каемчатых энтероцитов и бокаловидных гландулоцитов (БГ). При этом интенсивность окрашивания БГ определяется количеством содержащегося в них секрета. Так для клеток с умереннем уровнем его содержания характерно наличие вакуолизированного секрета с окраской оболочек вакуолей и их содержимого. С падением степени интенсивности окрашивания реакцию сохраняют только оболочки вакуолей. БГ с высоким содержанием секрета обычно окрашиваются диффузно и интенсивно. Отношение ШИК-реакции к диастазе, мягкому кислотному гидролизу и фенилгидразину позволяет считать, что в состав секрета входят нейтральные муцины, уровень содержания которых нашел отражение в показателе среднего цитохимического коэффициента ( СЦК). При этом БГ ворсинок у животных контрольной группы имеют СЦК , равный 2,3±0,08 , а БГ крипт — 2,19±0,07. ШИК-реактивность БГ была использована нами и для количественной характеристике их числа в составе ворсинок и крипт.

При выявлении кислых муцинов в окраске альциановым синим при рН 2,7 оказалось, что секрет БГ и каемка кишечных энтероцитов окрашиваются умеренно, а местами — слабо. Средний цитохимический коэффициент для альцианофильных БГ ворсинок оказался равным 1,19±0,02, а для БГ крипт — 1,2±0,02. Кислые муцины с ионизированными сульфатными группами в окраске альциановым синим рН 1,0 выявлялись лишь в секрете БГ крипт, уровень содержания их от низкого ( СЦК 0,71±0,11 ) до следов. При избирательном выявлении трефоиловых пептидов установлено, что положительную реакцию обнаруживает секрет БГ ворсинок и крипт, интенсивность реакции у некоторых животных от слабой до умеренной, а у других от умеренной до интенсивной, распределение продукта реакции диффузное.

При изучении влияния даларгина на неизменную слизистую оболочку ДПК оказалось, что содержание нейтральных муцинов в секрете бокаловидных гландулоцитов ворсинок практически не меняется и средний цитохимический коэффициент в окраске по методу ШИК для этих клеток составляет 2,33±0,08, соответствуя уровню контроля . БГ крипт в ответ на введение даларгина в течении 1-х суток реагируют снижением уровня содержания нейтральных муцинов, что находит отражение в уменьшении их СЦК. Так, в контроле СЦК этих клеток составляет 2,19±0,07, после введения даларгина — 1,85±0,1 ( р

Источник