- Гипотиреоз у кошек. Клинический случай
- Этиология и распространенность
- Ятрогенный гипотиреоз
- Спонтанный гипотиреоз у взрослых кошек
- Визуальные методы исследования
- Лабораторная диагностика
- Лечение и прогноз
- Эутирокс ®
- Регистрационный номер
- Торговое наименование
- Международное непатентованное наименование
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Код АТХ
- Фармакологические свойства
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- С осторожностью
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Особые указания
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Форма выпуска
- Хранение
- Срок годности
Гипотиреоз у кошек. Клинический случай
Гипотиреоз у кошек – это словосочетание до недавних времен являлось некой «зеброй» для ветеринарных специалистов и подвергалось сомнению, так как было принято считать, что гипотиреоз – это болезнь, свойственная собакам, а у кошек встречается только гипертиреоз. Однако в последние 5–10 лет число публикаций на тему гипотиреоза у кошек возросло, при этом были описаны случаи спонтанного гипотиреоза у взрослых кошек 2 . Mark E. Peterson высказал предположение о том, что распространенность данной патологии у кошек выше, чем считалось ранее. Стоит отметить, что гипотиреоз у кошек – все-таки редкая патология, и не следует пытаться диагностировать ее у любой болеющей кошки, попавшей на прием в клинику. Но знания о том, как может выглядеть кошка с гипотиреозом, какие симптомы и лабораторные изменения могут возникать, будут очень полезны.
Цель данной статьи – показать, в каких случаях можно заподозрить гипотиреоз у кошек, а также дать описание одного клинического случая, с которым автор столкнулся лично.
Этиология и распространенность
Ятрогенный гипотиреоз
Спонтанный гипотиреоз у взрослых кошек
Врожденный гипотиреоз
Врожденный гипотиреоз встречается чаще, чем его спонтанная форма. Причины, отмеченные в большинстве описанных случаев, – дисгормоногенез, дисморфогенез щитовидной железы. Основным проявлением в данном случае является гойтерогенная форма заболевания.
Главный клинический признак заболевания – непропорциональная карликовость.
Клинические признаки
Визуальные методы исследования
Лабораторная диагностика
В общеклинических анализах типичными находками у кошек с гипотиреозом являются нормоцитарная нормохромная нерегенеративная анемия, гиперхолестеринемия, реже – повышение креатинкиназы.
Гормональные исследования для подтверждения гипотиреоза у кошек, доступные в РФ, включают в себя измерение концентраций общего Т4 и ТТГ. Поскольку гипотиреоз у кошек – довольно редкое заболевание и часто снижение показателей общего Т4 происходит за счет нетиреоидного заболевания, очень важно оценивать уровни гормонов в совокупности с клиническими признаками, косвенными изменениями в общеклинических исследованиях. У кошек с гипотиреозом уровень общего Т4 типично ниже нормы или неопределяем.
Стоит помнить, что снижение концентрации общего Т4 само по себе не подтверждает наличие гипотиреоза, поскольку большое количество факторов способно занижать значения Т4 (нетиреоидные заболевания, прием ГКС).
Измерение концентрации ТТГ у кошек можно проводить с использованием набора для собак. Обнаружение высоких показателей ТТГ у кошек с симптомами гипотиреоза является высокоспецифичной находкой для подтверждения заболевания. Повышение концентрации ТТГ характерно для кошек с врожденной формой болезни, а также при спонтанной и ятрогенной формах заболевания.
Диагностика гипотиреоза у кошек должна быть основана на совокупности характерных клинических признаков, данных осмотра, косвенных изменений в общеклинических исследованиях и соответствующих отклонениях от нормы в гормональных анализах.
Лечение и прогноз
0,075 мг на кошку), дается препарат на пустой желудок. На данный момент по режиму дозирования данные, опубликованные в литературе, противоречивы: по одним данным (Mark E. Peterson), стартовая доза составляет 0,075 мг на кошку и должна даваться дважды в день2. Согласно другим данным, стартовая доза составляет 0,05 мг на кошку один раз в день1. Автор статьи придерживается мнения Марка Петерсона (Mark E. Peterson2), поскольку последние публикации и исследования гипотиреоза у кошек принадлежат именно ему.
Цель терапии – достичь значений общего Т4 в верхнем диапазоне нормы и добиться того, чтобы прошли клинические симптомы гипотиреоза. Забор крови на определение концентрации общего Т4 должен осуществляться на 4–6-й час после дачи препарата. Если в течение 4–6 недель терапии нет ответа, диагноз необходимо пересмотреть.
Прогноз при спонтанном и ятрогенном гипотиреозе у взрослых кошек чаще всего благоприятный. Прогноз при врожденной форме заболевания зависит от степени изменений в скелете животного, от длительности протекания болезни и от наличия сопутствующих патологий.
Клинический случай врожденного гипотиреоза
Лабораторные исследования также подтвердили подозрение, поскольку были обнаружены умеренная нормоцитарная нормохромная нерегенеративная анемия, гиперхолестеринемия.
Специфические гормональные исследования подтвердили гипотиреоз: общий Т4 меньше порога, определяемого тест-системой, ТТГ – 1,6 нг/мл (норма до 0,5).
Был назначен препарат левотироксина («Эутирокс») в стартовой дозе 0,05 мг (1 таблетка дозой 50 мкг) дважды в день. Сразу после начала терапии отмечалась положительная динамика по общему состоянию пациента.
Через 3 недели результаты контрольных анализов показали разрешение анемии, холестерин вернулся в норму. Концентрация общего Т4 составляла 37 нмоль/л (норма 12–52 нмоль/л), что свидетельствовало об адекватности дозы препарата «Эутирокс». Общее состояние пациента улучшилось, но спустя 6 месяцев изменения пропорций тела не произошло.
Заключение
На взгляд автора статьи, отношение к гипотиреозу у кошек в настоящее время, несомненно, претерпевает изменения, и вполне вероятно, что распространенность этой патологии у данного вида животных выше, чем предполагалось ранее. Наличие четких представлений о клинических признаках гипотиреоза у кошек позволит ветеринарным специалистам, с одной стороны, вовремя диагностировать данное заболевание, а с другой, не подозревать его там, где в этом нет необходимости.
Стоит помнить, что наиболее распространенными формами гипотиреоза у кошек являются приобретенный ятрогенный гипотиреоз, врожденный гипотиреоз и спонтанная форма заболевания, которая встречается реже. Однако важно отметить, что статистика, возможно, изменится в ближайшие годы.
Главным проявлением врожденного гипотиреоза является непропорциональная карликовость. Другие клинические признаки гипотиреоза, в особенности спонтанной формы заболевания, очень похожи на таковые у собак: кожные изменения, нерегенеративная нормоцитарная нормохромная анемия, гиперхолестеринемия, гипотермия, брадикардия.
Гипотиреоз у пациентов с характерными симптомами подтверждается повышением показателей ТТГ и снижением уровня Т4.
Источник
Эутирокс ®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Каждая таблетка содержит:
Активный компонент: левотироксин натрия — 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг, 88 мкг, 100 мкг, 112 мкг, 125 мкг, 137 мкг или 150 мкг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 25,00 мг, желатин — 5,00 мг, кроскармеллоза натрия — 3,50 мг, магния стеарат — 0,50 мг, лактозы моногидрат — 65,975/65,95/65,925/65,912/65,90/65,888/65,875/65,863/65,85 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Синтетический левовращающий изомер тироксина. После частичного превращения в трийодтиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на развитие и рост тканей, на обмен веществ. В малых дозах оказывает анаболическое действие на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно — сосудистой системы и центральной нервной системы.
В больших дозах угнетает выработку тиреотропин — релизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес.
Фармакокинетика
При приёме внутрь левотироксин натрия всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника. Всасывается до 80 % принятой дозы левотироксина натрия. Прием пищи снижает всасываемость левотироксина натрия. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 5-6 часов после приёма внутрь. После всасывания более 99 % препарата связывается с белками сыворотки (тироксин-связывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином). В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80 % левотироксина натрия с образованием трийодтиронина (Т3) и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и в мышцах. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени). Метаболиты выводятся почками и через кишечник.
Период полувыведения препарата составляет 6-7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней.
Показания
— в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щитовидной железе;
— рак щитовидной железы (после оперативного лечения);
— диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоидными средствами (в виде комбинированной или монотерапии);
— в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.
Противопоказания
— повышенная индивидуальная чувствительность к препарату;
— нелеченая гипофизарная недостаточность;
— нелеченая недостаточность надпочечников;
— применение в период беременности в комбинации с антитиреоидными средствами;
Не следует начинать лечение препаратом при наличии острого инфаркта миокарда, острого миокардита, острого панкардита.
Препарат содержит лактозу, поэтому его применение не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: ИБС (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии; при сахарном диабете, тяжёлом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы), у пациентов с предрасположенностью к психотическим реакциям.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В период беременности и грудного вскармливания терапия препаратом, назначенным по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. В период беременности может потребоваться увеличение дозы препарата из-за повышения содержания тироксин-связывающего глобулина. В период грудного вскармливания препарат следует принимать строго в рекомендуемых дозах, под наблюдением врача. При приёме рекомендованных терапевтических доз концентрация тиреоидного гормона, секретируемого с грудным молоком при лактации, недостаточна для того, чтобы вызвать гипертиреоз и подавление секреции ТТГ у ребенка. Нет данных о возникновении тератогенных и фетотоксичных эффектов при приёме препарата в рекомендуемых терапевтических дозах. Прием препарата в период беременности в чрезмерно высоких дозах может негативно влиять на плод и постнатальное развитие.
Применение при беременности препарата в комбинации с антитиреоидными средствами противопоказано, так как прием левотироксина натрия может потребовать увеличение доз антитиреоидных средств. Поскольку антитиреоидные средства, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз.
Способ применения и дозы
Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний.
Эутирокс ® в суточной дозе принимают внутрь утром натощак, по крайней мере, за 30 минут до приёма пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжёвывая.
При проведении заместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний Эутирокс ® назначают в суточной дозе 1,6- 1,8 мкг на 1 кг массы тела; у пациентов старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями — 0,9 мкг на 1 кг массы тела.
Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе
Пациенты без сердечно-
— Начальная доза: женщины — 75-100 мкг/сут,
заболеваний моложе 55 лет
мужчины — 100-150 мкг/сут
Пациенты с сердечно-
— Начальная доза — 25 мкг в день
— Увеличивать по 25 мкг с интервалом 2 месяца
заболеваниями или старше 55 лет
до нормализации показателя ТТГ в крови — При появлении или ухудшении симптомов со
стороны сердечно-сосудистой системы провести коррекцию терапии сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемые дозы тироксина для лечения врожденного гипотиреоза
Доза левотироксина натрия
доза левотироксина натрия
в расчёте на массу тела
Рекомендуемые дозы (Эутирокс® мкг/сут)
Лечение эутиреоидного зоба
Профилактика рецидива после хирургического лечения эутиреоидного зоба
В комплексной терапии тиреотоксикоза
Супрессивная терапия рака щитовидной железы
Тест тиреоидной супрессии
У пациентов с тяжёлым длительно существующим гипотиреозом лечение следует начинать с особой осторожностью, с малых доз — с 12,5 мкг/сут, дозу увеличивают до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени — на 12,5 мкг/сут каждые 2 недели и чаще определяют концентрацию ТТГ в крови.
При гипотиреозе Эутирокс ® принимают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозе Эутирокс ® используют в комплексной терапии с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.
Для точного дозирования необходимо использовать наиболее подходящую дозировку препарата Эутирокс ® .
Побочное действие
Передозировка
При передозировке препарата наблюдается значительное увеличение скорости обмена веществ. Клинические признаки гипертиреоза могут возникать в случае передозировки, если превышен индивидуальный порог переносимости левотироксина натрия, или если доза препарата с момента начала терапии повышается слишком быстро. Симптомы, характерные для гипертиреоза: сердечные аритмии, тахикардия, сердцебиение, стенокардия, головная боль, мышечная слабость и мышечные подергивания, гиперемия (особенно лица), лихорадка, рвота, нарушение менструального цикла, доброкачественная внутричерепная гипертензия, тремор, беспокойство, бессонница, гипергидроз, снижение массы тела, диарея.
В зависимости от выраженности симптомов, врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адреноблокаторов. При приёме предельно высоких доз может быть назначен плазмаферез. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы. Передозировка левотироксина натрия может привести к появлению симптомов острого психоза, особенно у пациентов с предрасположенностью к психотическим расстройствам.
Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов, которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет. У предрасположенных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновения судорог при превышении индивидуального порога переносимости.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.
Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.
При одновременном применении колестирамин и колестипол (ионообменные смолы), а также алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счёт торможения всасывания его в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимо применять за 4-5 часов до приёма указанных препаратов.
При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками плазмы.
Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов. При необходимости следует скорректировать дозу левотироксина натрия. Фенитоин может оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия вследствие вытеснения левотироксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повышению концентрации свободного Т4 и Т3. С другой стороны, фенитоин повышает интенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.
Левотироксин натрия может способствовать снижению эффективности гипогликемических препаратов. Поэтому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови с момента начала заместительной терапии гормоном щитовидной железы. При необходимости дозу гипогликемического препарата следует скорректировать.
Левотироксин натрия может усиливать эффект антикоагулянтов (производные кумарина) путём вытеснения их из связи с белками плазмы, что может повысить риск развития кровотечения, например, кровоизлияния в ЦНС или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярный мониторинг параметров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапии указанными препаратами. При необходимости дозу антикоагулянта следует скорректировать. Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации фракции свободного Т4.
Орлистат: при одновременном приёме орлистата и левотироксина натрия может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Причиной этого может быть снижение всасывания солей йода и/или левотироксина натрия.
Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина натрия. Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса сопутствующей терапии указанными препаратами рекомендуется мониторинг изменения функции щитовидной железы у пациентов. При необходимости дозу левотироксина натрия корректируют. Алюминийсодержащие лекарственные препараты (антациды, сукральфат), железосодержащие лекарственные препараты, карбонат кальция в литературе описаны как потенциально снижающие эффективность левотироксина натрия. Поэтому прием левотироксина натрия рекомендуется осуществлять по меньшей мере за 2 часа до применения таких лекарственных препаратов.
Соматропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.
Пропилтиоурацил, глюкокортикостероиды, бета-симпатолитики, йодсодержащие контрастные препараты и амиодарон ингибируют периферическое превращение Т4 в Т3. Ввиду высокого содержания йода, применение амиодарона может сопровождаться развитием как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Особое внимание следует уделять узловому зобу с возможным развитием нераспознанной функциональной автономии.
Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повышают концентрацию ТТГ в сыворотке. Лекарственные препараты, способствующие индукции печёночных ферментов (например, барбитураты, карбамазепин) могут способствовать печёночному клиренсу левотироксина натрия.
У женщин, применяющих эстрогенсодержащие контрацептивы, или у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потребность в левотироксине натрия.
Употребление соесодержащих продуктов может способствовать снижению всасывания в кишечнике левотироксина натрия. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особенно в начале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою.
Особые указания
До начала заместительной терапии гормонами щитовидной железы или до выполнения теста тиреоидной супрессии необходимо исключить или провести лечение следующих заболеваний или патологических состояний: острой коронарной недостаточности, стенокардии, атеросклероза, артериальной гипертензии, недостаточности гипофиза или надпочечниковой недостаточности. Также до начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить или провести лечение функциональной автономии щитовидной железы.
У пациентов с риском развития психотических расстройств рекомендуется начинать терапию с низкой дозы левотироксина натрия с последующим медленным её увеличением в начале терапии. Рекомендуется наблюдение за пациентами. В случае обнаружения признаков психотических расстройств, принимаемая доза левотироксина натрия должна быть скорректирована. Необходимо исключить возможность возникновения даже незначительного лекарственно-обусловленного гипертиреоза у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью или тахиаритмиями. Поэтому в этих случаях необходим регулярный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.
До проведения заместительной терапии гормонами щитовидной железы необходимо выяснить этиологию вторичного гипотиреоза. При необходимости следует начать заместительную терапию с целью компенсации надпочечниковой недостаточности.
При подозрении на развитие функциональной автономии щитовидной железы до начала терапии рекомендуется выполнение ТРГ-теста или супрессивной сцинтиграфии.
У женщин в постменопаузе, имеющих гипотиреоз и повышенный риск остеопороза, необходимо исключить наличие концентраций левотироксина натрия в сыворотке, превышающих физиологические. В этом случае рекомендован тщательный мониторинг функции щитовидной железы.
Применение левотироксина натрия не рекомендуется при наличии метаболических нарушений, сопровождающихся гипертиреозом. Исключением является сопутствующее применение во время лекарственной терапии гипертиреоза антитиреоидными препаратами.
С момента начала терапии левотироксином натрия в случае перехода с одного препарата на другой рекомендуется скорректировать дозу в зависимости от клинического ответа пациента на терапию и результатов лабораторного обследования.
При одновременном применении орлистата и левотироксина натрия может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенты, принимающие левотироксин натрия, должны проконсультироваться с врачом до начала применения орлистата, так как, возможно, потребуется принимать орлистат и левотироксин натрия в разное время суток и скорректировать дозу левотироксина натрия. В дальнейшем рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования препарата на влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, так как левотироксин натрия идентичен природному тиреоидному гормону, влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не ожидается.
Форма выпуска
По 25 таблеток в блистере из ПВХ/АЛ или Полипропилен/АЛ; по 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Источник