Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени
В настоящее время отмечены большие успехи в развитии тех областей медицины, которые зависят от достижений в биологии, при почти полном отсутствии прогресса в областях, зависящих от прикладных дисциплин (сюда можно отнести и лечение болезней).
В настоящее время отмечены большие успехи в развитии тех областей медицины, которые зависят от достижений в биологии, при почти полном отсутствии прогресса в областях, зависящих от прикладных дисциплин (сюда можно отнести и лечение болезней). Особенно это заметно, если понаблюдать за пациентами, страдающими заболеваниями печени. Это связано с тем, что печень является органом, обеспечивающим энергетические и пластические потребности организма, а также в значительной степени выполняющим дезинтоксикационную функцию, то есть защиту организма от «экологической агрессии среды», в том числе и эндогенной, связанной с лечением многих заболеваний, так как метаболизм большинства лекарственных препаратов происходит в печени. Многие болезни печени, заканчивающиеся выздоровлением, оставляют «след» метаболического нарушения, который сохраняется на многие годы, и нередко переходит в болезнь, требующую лекарственной коррекции (примером может служить функциональная непрямая гипербилирубинемия, являющаяся следствием перенесенного острого вирусного гепатита).
На основании клинико-лабораторно-морфологических признаков можно выделить следующие виды повреждений печени:
- митохондриальные поражения (выражаются в развитии фиброза, иногда с выраженной пролиферацией желчных протоков). Возникновение таких повреждений провоцируют лекарственные поражения, парентеральное питание;
- фиброз (развивается при большинстве лекарственных повреждений печени). Фиброзная ткань откладывается в пространстве Диссе и нарушает кровоток в синусоидах, вызывая нецирротическую портальную гипертензию и нарушение функции гепатоцитов);
- нарушение синтеза белка (белковая дистрофия гепатоцитов с вытекающими функциональными, морфологическими и лабораторными последствиями). Развивается вследствие значительного токсического воздействия среды: пища с токсическими примесями, алкоголь, лекарства, вирусные, микробные, интоксикационные воздействия;
- «веноокклюзивная болезнь» (развивается вследствие токсического действия некоторых растений, входящих в пищевые добавки, пищу, лечебный чай, даже валериану, китайские препараты, в том числе общеукрепляющие, снимающие стресс, используемые при бессоннице);
- холестаз (гепатоканаликулярный, развивается под влиянием многих токсических, токсико-аллергических, токсико-иммунных воздействий: вирусных, алкогольных, лекарственных, пищевых, растительных, в том числе входящих в пищевые добавки, лечебные чаи и др.);
- повреждения печени, связанные с гипервитаминозами (в частности А), морфологически это выражается в гиперплазии клеток Ито с последующим развитием фиброза и портальной гипертензии. В качестве провоцирующих факторов часто выступают лекарства. Так, например, имеется группа антигипертензивных препаратов, которые реализуют свой эффект через цитохром Р450-11Д6, характеризующийся выраженным полиморфизмом. Особое место в этой группе занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, способные вызвать гепатит, нередко протекающий с выраженной периферической эозинофилией и эозинофильной инфильтрацией портальных трактов;
- непрямое повреждающее действие любых токсических факторов на гепатоцит (опосредованное через отек, «воспалительную» инфильтрацию, гипоксию, аллергию, идиосинкразию). При этом биохимическое исследование крови фиксирует повышение уровня трансаминаз;
- индукция и конкурентное ингибирование ферментов, запускающих любой из перечисленных выше механизмов.
Из вышеизложенного можно сделать следующий основной вывод: даже если острое повреждение печени не переходит в хронический процесс, а заканчивается выздоровлением, все равно «издержки» повреждения продолжают давать о себе знать той или иной степенью дистрофии, более высокой чувствительностью печени к повреждающим агентам, ферментной несостоятельностью, ведущей к функциональной неполноценности. Особенностью этой патологии является склонность к частым рецидивам, длительному течению, нарушающему трудоспособность, что переводит проблему из разряда медико-биологических в категорию медико-социальных. Этим обусловлено наличие в арсенале врача препаратов (средств) с протективным эффектом, восстанавливающих те или иные элементы нарушенной структуры, а также функции гепатоцита и гепатобилиарной системы в целом.
Гепатопротекторы (ГП) на сегодняшний день составляют 9,2% от общего количества лекарственных средств. В 1999 году группа ГП в России была представлена 31 торговым наименованием по 167 позициям. Все ГП можно разделить на три самостоятельные группы:
- ГП растительного происхождения;
- гомеопатические ГП;
- ГП синтетического происхождения.
Группа гепатопротекторов растительного происхождения (в том числе гомеопатических) самая многочисленная и составляет 52% [9]. Это в значительной степени связано с большим спектром действия этой группы препаратов, доступностью их в ценовом отношении, минимальным количеством побочных эффектов. Одним из перспективных направлений в этом отношении является использование комплексных гомеопатических препаратов, содержащих малые дозы веществ растительного, минерального и животного происхождения. Таким образом, токсическое и аллергическое воздействие на организм человека при длительных терапевтических курсах практически исключено.
Наибольшую группу заболеваний составляют те, которые вызываются алкогольной болезнью печени (АБП). В последние годы решены принципиальные вопросы, касающиеся гепатотоксичности алкоголя. Известно, что около 85% этанола окисляется цитозольным ферментом алкогольдегидрогеназой (АДГ) желудка и печени до ацетальдегида. Ацетальдегид, в свою очередь, при помощи печеночного митохондриального фермента алкогольдегидрогеназы (АлДГ) подвергается дальнейшему окислению до ацетата через стадию ацетил — СоА.
Различия в скорости элиминации алкоголя в значительной степени обусловлены генетическим полиморфизмом ферментных систем.
10-15% этанола метаболизируются в микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума микросомальной этанолокислительной системой (МЭОС), входящей в систему цитохром Р450 2Е1 и участвующей в метаболизме не только этанола, но и ряда лекарственных препаратов.
Значительную часть токсических эффектов этанола обусловливает ацетальдегид:
- усиление перекисного окисления липидов;
- нарушение электронно-транспортной цепи в митохондриях;
- подавление репарации ДНК;
- нарушение функции микротрубочек;
- образование комплексов с белками;
- стимуляцию продукции супероксида нейтрофилами;
- активацию комплемента;
- стимуляцию синтеза коллагена.
Наиболее тяжелый гепатотоксический эффект ацетальдегида — нарушение функции важнейшего структурного компонента клеточных мембран — фосфолипидов, что ведет к повышению проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта, нарушению функционирования клеточных рецепторов и мембраносвязанных ферментов.
Морфологическим субстратом АБП является жировая дистрофия (стеатоз печени), сначала во 2-й и 3-й зонах дольки, а затем и диффузно. При развернутой картине острого алкогольного гепатита гепатоциты находятся в стадии балонной и жировой дистрофии. В той или иной степени выражены фиброз с перисинусоидальным расположением коллагеновых волокон, лобулярная инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами с участками фокального некроза. При нарастании явлений фиброза формируется микронодулярный цирроз, нередко без признаков активного воспаления.
Лечение АБП комплексное. На всех этапах необходимо отказаться от дальнейшего употребления алкоголя. На ранних этапах в сочетании с полноценной диетой этого достаточно для полного обратного развития процесса и восстановления печени. В центре медикаментозной терапии на всех этапах и при всех формах АБП применяются препараты «эссенциальных» фосфолипидов (субстанции ЕРL), являющихся высокоочищенным экстрактом бобов сои. ЕРL как основной компонент клеточных мембран восстанавливает их целостность. Это приводит к нормализации функции мембран и повышению их текучести, активации мембранных ферментов и увеличению синтеза эндогенных фосфолипидов. Второй важный компонент ЕРL — торможение трансформации клеток Ито в коллагенпродуцирующие. Третий компонент действия EPL — уменьшение активности цитохрома Р450 2Е1, что приводит к обратному развитию жировой дистрофии; таким образом эссенциальные фосфолипиды воздействуют на большинство процессов, возникших вследствие повреждающего действия этанола при АБП. За многие годы существования эссенциальных фосфолипидов накоплен громадный опыт лечения ими. Довольно сложную задачу в клинической практике всегда представляет оценка эффективности лечения. «Метаболическими тестами» являются ферментные показатели, а степень жировой дистрофии — это критерий морфологический, который, по существу, применяется редко. Мы предложили использовать феномен «затухания» ультразвукового сигнала, который в данной ситуации, оцениваемый в динамике, дает представление об уменьшении степени жировой инфильтрации печени.
В проводимом нами исследовании принимали участие 50 больных жировой дистрофией печени, преимущественно алкогольной этиологии. Использованы препараты эссенциале форте Н у 30 больных и эссенциале Н у 20 больных (у 10 в течение 3 месяцев и у 10 в течение 6 месяцев, препарат получали в дозе 2 капсулы 3 раза в день). Показаны хорошая переносимость и высокая эффективность препарата. Больным жировой дистрофией достаточно 8-недельного курса лечения; при сформированном гепатите требуется более продолжительное лечение, при этом тенденция к нормализации показателей трансаминаз проявляется на протяжении 3-4 месяцев, а положительное воздействие на степень жировой дистрофии, по данным УЗИ, наблюдается при продолжительности лечения не менее 6 месяцев (даже при отсутствии динамики со стороны трансаминаз).
Конкурирующим препаратом в лечении АБП является гептрал, однако исследований, посвященных длительному (6 месяцев и более) лечению этим средством, практически нет, да и с экономической точки зрения такая терапия представляется менее выгодной.
Этиология и механизмы развития холестаза многофакторны. Так, гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестазы могут быть обусловлены вирусным, алкогольным, лекарственным, токсическим поражениями, застойной сердечной недостаточностью, метаболическими нарушениями (доброкачественный возвратный внутрипеченочный холестаз, холестаз беременных, муковисцидоз,
a1-недостаточность и др.). В основе формирования клинических проявлений холестаза лежат три фактора: избыточное поступление элементов желчи в кровь; уменьшение или отсутствие желчи в кишечнике; воздействие компонентов желчи на печеночные клетки и канальцы. Лабораторная диагностика основывается на определении содержания в крови щелочной фосфатазы, ГГТП, общего билирубина и его фракций, холестерина и аминотрасфераз (уровень которых зависит не столько от холестаза, сколько от активности патологического процесса в печени, лежащего в основе холестаза). Из препаратов, воздействующих на определенные звенья патогенеза холестаза, в настоящее время наиболее широко используются гептрал (адеметионин) и урсодеоксихолевая кислота. Кроме того, начали появляться сообщения об использовании препарата силимар (фирма «Вилар»). Гептрал участвует в двух важных биохимических процессах клеток: трансметилировании и транссульфидировании. В результате нормализуется проницаемость клеточной мембраны и повышается активность Na+ — K+ — AТФ-азы (то есть увеличивается энергетический потенциал клетки).
Прием урсодеоксихолевой кислоты приводит к уменьшению в энтерогепатической циркуляции гидрофобных желчных кислот (тем самым предупреждается их токсическое воздействие на мембраны гепатоцитов и на эпителий желчных протоков), а также снижает аутоиммунность процесса (препараты урсофальк, урсосан и др.). Препараты применяются в дозе 10-15 мг/кг до разрешения холестаза, в дальнейшем показано длительное лечение в поддерживающих дозах. Средняя доза гептрала в сутки составляет 1600 мг; так как эффект дозозависим, в некоторых случаях мы назначали гептрал в дозе 3200 мг, которая переносится нормально.
Силимар — препарат очищенного сухого экстракта, получаемого из плодов расторопши пятнистой, содержащей флаволигнаны (силибин, силиданин и др.) и другие флавоноиды. Используют 1-2 таблетки по 100 мг на прием 3 раза в день курсом 30 дней; при недостаточном эффекте лечение может быть продолжено до двух-трех месяцев. Механизм действия — торможение индикаторных ферментов усиливает активность цитохромов, восстанавливает проницаемость клеточных мембран.
Из других печеночных протекторов следует отметить хофитол — экстракт свежих листьев артишока полевого. Хофитол кроме гепатопротективного и желчегонного действия обладает диуретическим эффектом и снижает содержание мочевины в крови. Хофитол оказывает метаболическое, мембраностабилизирующее и энергетическое воздействие. Наиболее эффективен хофитол в лечении больных с токсическими формами поражения, холестазом, с сочетанной сердечной патологией и застойной сердечной недостаточностью, а также с поражением почек.
Из отечественных препаратов в первую очередь следует выделить гепатосан — препарат, получаемый из печени животных в результате сублимационной сушки. Попадая в организм человека, клетка оживает и начинает работать как гепатоцит на уровне кишки. Этот эффект зарегистрирован в ходе изучения короткоцепочечных жирных кислот. Ростовые факторы, распавшиеся в кишечнике, всасываются и начинается действие препарата на уровне печеночной клетки. Гепатосан оказывает метаболическое, мембраностабилизирующее и повышающее энергетический объем воздействия. Максимально эффективно препарат действует у больных с патологией печени в стадии цирроза. У этой группы больных он должен использоваться продолжительно (наш опыт лечения охватывает период 12 месяцев), при этом уменьшается всасывание метаболитов толстокишечной микрофлоры и постепенно уменьшаются явления энцефалопатии.
В данной работе рассмотрены основные, максимально эффективные печеночные протекторы, которые влияют на основные виды расстройств функционирования печеночной клетки. Выбор препарата должен осуществляться в зависимости от ведущего клинического симптомокомплекса. Так, при АБП и нарушении целостности клеточной мембраны препаратом выбора должны быть эссенциальные фосфолипиды; при синдроме холестаза — гептрал, урсодеоксихолевая кислота и силимар; при токсическом, в том числе и лекарственном, повреждении — хофитол; при тех же расстройствах у больных в стадии цирроза печени — гепатосан. Естественно, всякий раз терапия носит комплексный, а лечение вышеназванными препаратами — базовый характер. Эти препараты создают основу терапии, а при наступлении ремиссии обеспечивают поддерживающее ее воздействие.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию
Источник
Эффективность нового гепатопротективного препарата Гепатовет в сравнении с Карсилом и Коверталом, в составе комплексной терапии гепатопатий собак.
Эффективность нового гепатопротективного препарата Гепатовет в сравнении с Карсилом и Коверталом, в составе комплексной терапии гепатопатий собак.
Уша Б.В. академик РАСХН, д.- р. вет. наук, профессор. Климов П.В. ветеринарный врач ООО НПО «Апи-Сан».
УДК 619:616-07
Эффективность нового гепатопротективного препарата Гепатовет, в сравнении с Карсилом и Коверталом в составе комплексной терапии гепатопатий собак
Уша Б.В. академик РАСХН, д.- р. вет. наук, профессор. Климов П.В. ветеринарный врач ООО НПО «Апи-Сан».
Effectiveness of a new hepatoprotective drug Gepatovet compared with Karsilom and Kovertalom in the complex treatment of hepatopathy dogs
Ysha B.V.academician of RAAS, Doctor of Veterinary Science, Professor Klimov P.V. veterinarian Scientific and Production Association «Api-San»
Ключевые слова: Фосфолипиды, Метионин, Орнитин, Гепатопротектор.
Работа посвящена эффективности применения нового гепатопротективного средства Гепатовет в форме суспензии для приема внутрь. Препарат обладает антиоксидантными свойствами и улучшает обменные процессы в клетках печени. Гепатовет является эффективным средством для нормализации работы печени у собак при гепатитах, гепатозах, отравлениях и интоксикациях, холестазе, применении гепатотоксичных препаратов. На основании всего вышеизложенного, лекарственное средство Гепатовет, можно рекомендовать для широкого применения в практической ветеринарии.
Key words: Phospholipids, Methionine, Ornithine, Hepatoprotector.
This article is devoted to the efficiency of application the new hepatic protector veterinary drug Gepatovet in the form of suspension for the reception inside. Gepatovet is effective preparation for dogs liver good function at hepatitis, hepatosis, intoxications and poisonings, cholestasis, application, after use hepatotoxic drugs. Gepatovet can be recommend for application in the practice of veterinary medicine.
Введение. В последние годы возросла актуальность проблемы поражений печени у животных в связи с широким применением в ветеринарии разнообразных порой токсичных лекарственных препаратов.
Печень – уникальный орган, без которого животное не может существовать. В печени происходит около 20 миллионов химических реакций в минуту, и она выполняет более 500 функций: участвует в регуляции уровня сахара в крови, накапливает питательные вещества (витамины, железо, гликоген) и вырабатывает желчь, которая помогает расщеплять и усваивать жиры. Печень является основным фильтром организма. Функция печени заключается в обезвреживании ядов и токсичных соединений. Поражения печени вызывают серьезные нарушения метаболизма, детоксикации и антимикробной защиты организма. В связи с важностью и многообразием функций печень наделена природной способностью к высокой регенерации. Вместе с тем, сведения о механизме лекарственных поражений печени у собак, в том числе при применении лекарственных препаратов и коррекции развивающихся морфофункциональных изменений антиоксидантами растительного происхождения, в литературе не достаточно освещены [1].
Целью наших исследований являлась разработка и испытание гепатопротективного средства в форме суспензии для приема внутрь, обладающего антиоксидантными свойствами и улучшающего обменные процессы в клетках печени.
В состав препарата Гепатовет входят эссенциальные фосфолипиды, которые являются строительным материалом для поврежденных клеток печени. Фосфолипиды способствует нормализации белкового и жирового обмена в тканях печени, повышают ее детоксикационную функцию, способствуют восстановлению поврежденных мембран гепатоцитов, обладают выраженным антиоксидантным действием, уменьшая в организме образования свободных радикалов. Лечебное действие фосфолипидов проявляется при самых разных заболеваниях, начиная от вирусного гепатита и кончая циррозом печени [2].
Метионин — одна из незаменимых аминокислот, содержащих серу. Метионин важен для многих функций организма, включая выработку иммунных клеток и функционирование нервной системы. Он является мощным антиоксидантом и важен для сохранения здоровой печени. L-орнитин действует как гепатопротектор, регенерируя ткани печени, и участвует в процессе детоксикации аммиака.
Бессмертник обладает антибактериальной активностью. Препараты этого растения улучшают желчеотделение, повышают тонус жёлчного пузыря, оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы кишечника, жёлчных путей, жёлчного пузыря и кровеносных сосудов.
Свойства расторопши известны на протяжении более 2000 лет. Основным активным биофлавоноидом в расторопше пятнистой является силибинин. Он оказывает антитоксическое действие, ускоряет регенерацию поврежденных клеток печени. Флавоноиды расторопши проявляют в 10 раз более высокую антиоксидантную активность, чем витамин Е. Благодаря наличию антиоксидантных свойств, препараты расторопши проявляют противовоспалительную активность. Препарат обеспечивает печень высокой дозой готовых к усвоению фосфолипидов, которые проникают в клетки печени, внедряются в мембраны гепатоцитов и нормализуют их функции, в том числе и детоксикационную, восстанавливается клеточная структура гепатоцитов, тормозится формирование соединительной ткани в печени, стабилизируются физико-химические свойства желчи [3].
Приведенная характеристика гепатопротективных средств, применяемых нами в комплексном препарате «Гепатовет», демонстрирует широкий спектр биологических эффектов, которые могут использоваться для патогенетической терапии различных заболеваний печени. Важное положительное свойство гепатопротекторов — их безопасность, проявляющаяся в отсутствии серьезного побочного действия и опасности передозировки [4].
Материалы и методы.
Исследование эффективности препарата Гепатовет в составе комплексной терапии осуществлялось на базе ветеринарной клиники МиГ в период с января по июль 2010 года. Для проведения экспериментальных исследований было сформировано 3 группы собак по 10 голов в каждой. Собаки содержались в домашних условиях, питались промышленными кормами эконом класса, имели повышенные значения концентрации в сыворотки крови АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ. Средний возраст участников исследования равен 5,5 годам и колебался в пределах от 3 до 7 лет.
При клиническом осмотре учитывали общее состояние животных: поведение, аппетит, температуру тела, обращали внимание на цвет видимых слизистых оболочек, болезненность при пальпации, размеры печени.
Исследование печени с помощью УЗИ проводилось трансабдоминальным способом, описанными Бушаровой Е.В [5].
Результаты УЗИ до начала терапии показали, что у опытных и контрольных животных наблюдалась гепатомегалия, неоднородность паренхимы и обеднение сосудистого рисунка. Исследования проводились на аппарате Aloka SSD – 500, датчик Aloka UST – 93SN – 5. 5 MG.
Гематологические и биохимические исследования сыворотки крови проводились в лаборатории Шанс-bio на биохимическом анализаторе БИОСИСТЕМ А-25 АБАКУС Junior vet. Контроль качества исследований по Hematology Controls (J.T.Baker), лаборатория сертифицирована ISO 9001.
Нами были проведены сравнительные исследования терапевтической эффективности гепатопротективных препаратов: Гепатовет, Карсил и Ковертал в составе комплексной терапии гепатопатий собак.
Животным первой группы (I–Опытная) применяли комплексную терапию включающую в себя Карсил — 10мг/кг внутрь, в/в инфузии 5% р.-р. глюкозы, р.-р., Рингера-Локка, рибоксин 1мл, преднизолон 2мг/кг, витамины группы В, противомикробный препарат – метронидозол 10мг/кг, диета Eukanuba Intestinal. Животные второй группы (II –Опытная), получали такое же лечение как животные первой, но вместо Карсила использовали Гепатовет в дозах рекомендованных в инструкции. Животным третьей группы (III– Опытная) вводили подкожно гомеопатический препарат Ковертал в дозе 2 мл на одно животное 1 раз в сутки 5% р.-р. глюкозы, р.-р., Рингера-Локка, рибоксин 1мл, преднизолон 2мг/кг, витамины группы В, противомикробный препарат – метронидозол 10мг/кг, диета Eukanuba Intestinal. Схема опыта представлена в таблице 1.
Источник