Фармакокоррекция гиперлипидемии у собак и кошек
УДК 619: 616.3916 615
И.О. Переслегина 1 , А.В. Санин 2 , А.В. Пронин 2 , А.Н. Наровлянский 2
1 Ветеринарная клиника «Орикс» (Москва).
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава РФ (Москва).
Изучали эффективность нового комплексного средства на основе полипренилфосфата натрия и бета-ситостерина (рабочее название «Витапрен») при ожирении и гиперлипидемии у 2-х собак и 2-х кошек. До начала лечения у всех пациентов наблюдали гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, а также увеличенное содержание в крови билирубина, активности щелочной фосфатазы и ГГТ. После фармакокоррекции с помощью КЛС все эти показатели пришли в норму. Кроме того, у пациентов регистрировали повышенную МТ (ожирение). По окончании курса лечения МТ снизилась и у собак и у кошек. Учитывая природное происхождение и доказанное при доклинических испытаниях отсутствие токсичности и побочных эффектов, «Витапрен» можно рассматривать в качестве перспективного средства фармакокоррекции МС.
Ключевые слова: гиперлипидемия, метаболический синдром, ожирение, полипренилфосфат
C окращения: ГГТ ― γ-глутамилтранспептидаза, ИФН ― интерферон, КЛС ― комплексное лекарственное средство, ЛПВП ― липопротеины высокой плотности, ЛПНП ― липопротеины низкой плотности, МС ― метаболический синдром, МТ ― масса тела
Введение
Гиперлипидемия ― распространенное нарушение метаболизма у собак и кошек. Гиперлипидемии наиболее подвержены такие породы собак, как мопс, цвергшнауцер, бигль и некоторые другие. Так, частота ее выявления у цвергшнауцеров достигает 33 % [7]. Среди кошек заболевание чаще выявляют у помесных, британской и сиамской пород их [4]. Самым серьезным осложнением гиперлипидемии у собак и кошек считается панкреатит [9]. Риск его развития, например, у шнауцеров с гиперлипидемией в 5 раз выше, чем у здоровых особей [7]. При первичной гиперлипидемии повышение концентраций триглицеридов и свободных жирных кислот приводит к возникновению инсулинорезистентности, что может способствовать развитию панкреатита и атеросклероза, поэтому, несмотря на отсутствие выраженных клинических признаков, животных с гиперлипидемией желательно начинать лечить как можно раньше [1].
Для коррекции гиперлипидемии у мелких домашних животных помимо диетотерапии используют пребиотики и противовоспалительные агенты, но их эффект, как правило, непродолжителен [7], что обусловливает необходимость разработки новых эффективных и безопасных средств для фармакокоррекции данной патологии.
Цель исследования
Исследовать эффективность нового КЛС на основе полипренилфосфата натрия и бета-ситостерина, полученных из зелени пихты, для фармакокоррекции гиперлипидемии у собак и кошек.
Материалы и методы
Использовали КЛС на основе полипренилфосфата натрия и бета-ситостерина (ООО «Гамаветфарм»). Одна таблетка содержала 8 мг полипренилфосфата натрия и 10 мг бета-ситостерина, а в качестве вспомогательных веществ ― 2,5 мг стеарата магния и 229,5 мг сорбита.
Испытания проводили на 2-х собаках и 2-х кошках.
Собаки : Буська, бивер-йорк, 4 года, самка, МТ 2,300 кг; и Сандра, миниатюрный шпиц, 6 лет, самка, стерилизована 2 года назад, МТ на период начала лечения 3,200 кг (при норме 2,500 кг).
DS: ожирение, холестаз. КЛС давали по 0,25 табл. 2 раза в день в течение 2 месяцев.
Кошки : Стенька, самец и Муська, самка, персидская порода, однопометники, возраст около 6 лет, МТ кота в начале лечения 7,200 кг, кошки ― 5,500 кг, оба стерилизованы в один день в возрасте года. Живут в качестве домашних любимцев у хозяйки мясной фермы. Рацион: мясо (в том числе свинина), цельное молоко, сливки, сметана.
DS: ожирение, холестаз. КЛС давали по 0,5 табл. 2 раза в день в течение 4 месяцев.
Анализы сдавали в условиях местной лаборатории, референтные значения показателей взяты оттуда же.
Результаты
Результаты биохимического анализа сыворотки крови приведены в таблице.
Изменение ключевых показателей крови у собак под действием КЛС
Пациент
До лечения
14 дней
30 дней
45 дней
60 дней
Холестерин (норма 2,50…7,70 ммоль/л)
Триглицериды (норма 0,24…0,58 ммоль/л)
Билирубин общий (норма 2,05…3,4 ммоль/л)
Билирубин прямой (норма 0…0,17 ммоль/л)
Щелочная фосфатаза (норма 8…76 ME /л)
ГГТ (норма 1…9,7 Ед)
МТ, кг
2. Изменение ключевых показателей крови у кошек под действием КЛС
Пациент
До лечения
30 дней
60 дней
120 дней
Холестерин (норма 1,6…3,7 ммоль/л)
Триглицериды (норма 0,38…1,10 ммоль/г)
Билирубин общий (норма 3,0…12,0 ммоль/л)
Билирубин прямой (норма 0,0…5,5 ммоль/л)
Щелочная фосфатаза (норма 39…55 МЕ/л)
ГГТ (норма 1…9,7 Ед)
МТ, кг
Как видно из представленных данных, до начала лечения, как у собак, так и у кошек, наблюдали гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, а также увеличение содержания в крови билирубина, активности щелочной фосфатазы и ГГТ. После фармакокоррекции с помощью КЛС все эти показатели пришли в норму. Кроме того, у пациентов регистрировали повышенную МТ (ожирение). По окончании курса лечения МТ снизилась у собак на 7-11% и у кошек на 6-9%.
Обсуждение
На основании выявленного у всех 4-х пациентов ожирения в совокупности с гипертриглицеридемией и гиперхолестеринемией был поставлен диагноз: МС. В качестве нозологической единицы МС был введен в 2004 г. Под МС понимают комплекс факторов, ведущих к развитию сердечнососудистых заболеваний и диабета 2-го типа. При МС нарушен обмен белков и липидов, к основным диагностическим показателям относят ожирение, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию и др. Эти показатели, а также жировое перерождение печени, ортопедические, дерматологические проблемы и др. характерны для собак и кошек со значительным стойким превышением индекса МТ.
Что касается гиперхолестеринемии, то риск развития атеросклероза у собак и кошек незначителен ввиду преобладания циркулирующих ЛПВП, однако когда концентрация холестерина превышает 750 мг/дл (19,3 ммол/л) у собак и 650 мг/дл у кошек, то наблюдается относительное увеличение содержания ЛПНП-частиц, что повышает предрасположенность к атеросклерозу.
В настоящее время ожирение (превышение идеальной МТ на 15…20 % за счет накопления жировой ткани) у мелких домашних животных начинает приобретать размах эпидемии. Современные специалисты рассматривают его как хроническое воспалительное заболевание, обусловливающее множество рисков для здоровья [5]. Согласно последним исследованиям, ожирением страдает около 40 % собак и кошек. Кастрированные коты и стерилизованные самки собак среднего возраста ― в группе самого высокого риска. У собак есть породная предрасположенность: шотландские овчарки, золотистые ретриверы, таксы, кокер-спаниели, лабрадоры ретриверы, далматинцы и ротвейлеры. В недавнем отечественном исследовании превышение МТ выявили у 54 % кошек, а 35 % кошек был поставлен диагноз МС, сопровождающийся висцеральным ожирением, гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией [4]. 94,3 % кошек с МС были стерилизованными, причем если у 32,4 % МС оказался основным заболеванием, то у 67,6 % обнаружены различные патологии, связанные с МС: дерматологические, кардиореспираторные, печеночная недостаточность и др. [4].
Для коррекции МС рекомендуют диетотерапию, пребиотики, пробиотики, противовоспалительные агенты, антиоксиданты, а также препараты центрального действия ― симпатомиметики; для коррекции дислипидемии ― никотиновую кислоту, ниацин [10]. Терапию статинами у собак и кошек не применяют из-за побочных реакций ― рвоты, диареи, потери аппетита, абдоминальных болей и др. Показано, что антиоксидант «Эмидонол» оказывает слабое действие на выраженный МС у кошек, однако он более эффективен на начальных стадиях заболевания [3]. Поскольку проявления МС обратимы на любой стадии, кроме инсулинозависимой формы диабета, поиск средств его фармакокоррекции у мелких домашних животных является весьма актуальной задачей [2].
Использованное в настоящей работе КЛС под рабочим названием «Витапрен» относится к гиполипидемическим средствам. Входящие в его состав полипренилфосфаты, стимулируя продукцию ИФН I типа, подавляют активность SREBP2 (белка 2, связывающегося со стерол-регулирующими элементами) и, как следствие, синтез холестерина, а бета-ситостерин конкурентно ингибирует всасывание холестерина в кишечнике, подавляя его взаимодействие с рецепторами NPC1L1- белка 1, похожего на белок Ниманна-Пика С1 [8]. Кроме того, полипренилфосфаты, подавляя активность ферментов 5-липоксигеназы и 15-липоксигеназы, оказывают противовоспалительное действие [6], а также защищают печень, стимулируя регенерацию гепатоцитов.
Выводы
Учитывая природное происхождение и доказанное при доклинических испытаниях отсутствие токсичности и побочных эффектов, КЛС «Витапрен» может быть рассмотрен в качестве перспективного средства фармакокоррекции МС у мелких домашних животных.
Библиография
1. Благодарная, Н. Клинический случай гиперлипидемии у карликового шнауцера / Н. Благодарная // Ветеринарный доктор. ― 2012. ― № 11. ― С. 16‒17.
2. Данилевская, Н.В. Проблема метаболического синдрома у мелких домашних животных в современной зарубежной литературе / Н.В. Данилевская, Е.В. Иовдальская // РВЖ МДЖ. ― 2013. ― № 2. ― С. 31‒33.
3. Данилевская, Н.В. Влияние антиоксиданта Эмидонол на биохимические показатели сыворотки крови при нарушениях метаболизма у кошек / Н.В. Данилевская, Е.В. Иовдальская // РВЖ. МДЖ. ― 2014. ― №. 2. ― С. 19‒22.
4. Иовдальская, Е.В. Распространенность метаболического синдрома у кошек / Е.В. Иовдальская // РВЖ МДЖ. ― 2013. ― № 5. ― С. 26‒28.
5. Кравцова, В.С. Ожирение у собак / В.С. Кравцова // РВЖ МДЖ. ― 2013. ― № 5. ― С.38‒39.
6. Санин, А.В. Исследование противовоспалительной активности фоспренила в эксперименте / А.В.Санин, С.А. Суханова, О.В. Проскурина, Н.М. Митрохин, И.В. Ганшина, Г.Ф. Судьина, В.Ю. Санина, А.А. Виденина, Т.Н. Кожевникова, А.А. Санин, С.В. Ожерелков, А.В. Саличев, А.В. Пронин, А.Н. Наровлянский // РВЖ МДЖ. ― 2011. ― № 4. ― С. 17‒20.
7. Штайнер, Й.М. Использование рационов с низким содержанием липидов у собак с желудочно-кишечными заболеваниями / Й.М. Штайнер // Vetpharma. ― 2012. ― №6. ― С. 55‒56.
8. Pronin, A.V. Plant Polyisoprenoids and Control of Cholesterol Level / A.V. Pronin, L.L. Danilov, A.N. Narovlyansky, AV. Sanin // Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. ― 2014. ― Vol. 62. ― Is. 1. ― P. 31―39.
9. Thomason, J.D. Hyperlipidemia in dogs and cats / J.D. Thomason, D. Flatland, C.A. Calvert // Vet. Med. ― 2007. ― N. 102. ― Р. 588‒598.
10. Xenoulis, P.G. Lipid metabolism and hyperlipidemia in dogs / P.G. Xenoulis, J.M. Steiner // Vet J. 2010 Jan. ― N. 183(1). ― Р. 12‒21.
Summary
I.O. Pereslegina 1 , A.V. Sanin 2 , A.V. Pronin 2 , A.N. Narovlyansky 2
1 Veterinary Clinic «Oryx» (Moscow).
2 N. F. Gamaleya FSRC, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
Treatment of Hyperlipidemia in Dogs and Cats. We studied effectiveness of the new complex remedy Vitapren on the basis of polyprenyl phosphatis and beta-sitosterol in 2 dogs and 2 cats with obesity and hyperlipidemia. Before treatment all patients had hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and increased blood levels of bilirubin, alkaline phosphatase and γ — glutamyltranspeptidase. After treatment with Vitapren all these indicators returned to normal level. In addition, at the end of the treatment body weight was also decreased in all the patients. Given the natural origin and lack of toxicity and side effects, Vitapren can be considered as a promising remedy for treatment of metabolic syndrome.
Key words: hyperlipidemia, metabolic syndrome, obesity, polyprenyl phosphatis
Переслегина Ирина Олеговна – главный врач ветклиники Орикс
Санин Александр Владимирович проф., зав. лаб. клеточного иммунитета ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ
Пронин Александр Васильевич проф., зав. лаб. естественного иммунитета ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ
Наровлянский Александр Наумович проф., зав. лаб. цитокинов ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ
Материалы, размещенные на данной странице, могут перепечатываться в сети Интернет только при условии размещения гипертекстовой ссылки на наш сайт. Код ссылки приведен ниже:
Ваше описание
Источник
ЛИПИДОЗ У КОШЕК — НЕ ПРИГОВОР.
Липидоз печени у кошек, также так называемый «синдром жирной печени» — это наиболее распространенное заболевание печени у кошек. Это потенциально смертельное заболевание с внутрипеченочным холестазом, характеризующееся накоплением триглицеридов или нейтрального жира в более, чем 80% гепатоцитов. Избыточный вес и ожирение являются предрасполагающими факторами. Наиболее тяжело поражаются пожилые кошки, средний возраст заболевания 7 лет, но имеются сообщения о заболевании кошек разных возрастных категорий (0,5-20лет). Патогенез не очень хорошо изучен и, вероятно, является многофакторным. Наиболее распространенными клиническими признаки — анорексия, потеря веса, желтуха, рвота. Редко — признаки печеночной энцефалопатии.
Липидоз может возникать вторично относительно любого другого процесса, вызвавшего нарушение аппетита. Период анорексии может составлять всего 2-7дней, чего будет достаточно для развития липидоза. Часто предрасполагающими являются другие печеночные заболевания, а также заболевания тонкого кишечника, панкреатиты, неоплазии, болезни почек, сахарный диабет. Помимо всего вышеописанного к анорексии у кошки может привести стресс (смена корма, отсутствие владельца или появление нового животного в доме, особенно щенка).
Для недопущения ошибок лечения ниже приводятся основные ключевые моменты ведения пациентов с липидозом.
Такому пациенту необходимо 2 раза в день, а по показаниям и чаще, проводить мониторинг электролитов, особенно калия и фосфора в течение первых трех дней, так как их уровень в крови может резко упасть при синдроме обратного кормления.
Blanchard G., Armstrong PJ 2009 Feline Hepatic Lipidosis. Veterinary Clinic North America Small Animals Practice 39? 599-616.
Противопоказана инфузионная терапия декстрозой, так как у кошек с липидозом развивается интолерантность к глюкозе, что что может привести к стойкой гипергликемии (данные за 1997г.). Рекомендуется использование раствора Рингера и других лактатных растворов.
Не рекомендутся стимуляция аппетита.
Для анестезии кошек с липидозом можно безопасно использовать пропофол, что доказано исследованием, проводившимся с 1995г. по 2004г. — 44 успешных анестезии кошек с липидозом.
Диета и кормление.
Высокобелковая диета является наиболее эффективной для снижения количества накопленных в печени липидов у кошек с отрицательным энергетическим балансом (1994г.)
Ограничение белка необходимо у менее, чем 5% кошек — тех, у кого есть признаки энцефалопатии. Углеводы хуже переносятся в качестве источника калорий, чем липиды. Высокое содержание углеводов в рационе может вызвать диарею, спастические боли, урчание в животе и гипергликемию. Диета для таких пациентов должна быть богата белком (30-40% энергии метаболизма), умеренна в липидах (около50%), бедна углеводами (менее 20%), поэтому им практически идеально подходит рацион фирмы Royal Canin Recovery.
Для начала кормления необходимо расчитать оптимальный вес животного, и исходдя из этого оптимального веса — суточную потребность в калориях. Для большинства кошек 50-60 ккал/кг массы тела в сутки. При этом нужно учитывать тот факт, что за время голодания объем желудка может уменьшится до 10% от первоначального объема, поэтому имеет смысл начинать с 20% от необходимого объема корма, прибавляя по 10% объема ежедневно. Для минимизации рвоты нужна непрерывная инфузия и 3х часовые интервалы между приемами корма в течение первых нескольких дней, далее перейти на 3-4х разовое кормление. Каждый прием пищи должен сопровождаться небольшим количеством воды. Если при таком режиме кормления выражена рвота, то объем корма снижают до 50% на 12 часов, затем постепенно его увеличивая. Кормить всегда.
Маропитант 1мг/кг подкожно каждые 24 часа, но мы в своей практике используем заниженные дозы 0,25-0,5 мг/кг, что, как показывает опыт, тоже весьма эффективно.
Доласетрон 0,5мг/кг 1 раз в 24 часа, подкожно.
Ондансетрон 0,1-0,3 мг/кг каждые 8-12 часов, внутривенно.
Антогонисты Н2-рецепторов часто рекомендутся для защиты нижней части пищевода от повреждения кислотами и облегчения гастрита.
Анемия и дефицит кобаламина.
У 40% кошек субнормальное содержание кобаламина в крови. Но дефицит может быть очень тяжелым и привести к вентрофлексии и анизокории. С целью лечения и профилактики рекомендуется подкожное введение цианкобаламина в дозе 250мкг/кошку 1 раз в неделю, курс 6 недель. По нашему опыту в этом режиме имеет смысл его использовать, после стабилизации состояния животного и в качестве дальнейшей поддерживающей терапии. А на начальных этапах для контроля анемии витамин В12 необходимо вводить ежедневно.
Они связаны с нарушением абсорбции витамина К, поэтому имеет смысл назначать его парентерально, особенно если планируются инвазивные процедуры (биопсия печени, эзофаго- или гастростома). Для проведения подобных манипуляций достаточно 3х доз витамина К1 в дозе 0,-1,5мг/кг подкожно или внутримышечно с 12-часовыми интервалами, вопрос о необходимости дальнейшего применения этого препарата решается на основании результатов коагуляционных тестов.
При изучении вопроса о лечении пациентов с липидозом нами нигде не были найдены конкретные рекомендации по применению у таких пациентов гепатопротекторов, как, впрочем, и исследований, подтверждающих их необходимость в этих случаях. Мнения коллег на эту тему тоже разделяются и однозначности никакой нет. Мы склонны придерживаться мнения, что прямой необходимости в этих препаратах нет, но их применение не является фатальной терапевтической ошибкой.
Наш пациент — кот, метис, 8 лет. Последний месяц не ест, сильно похудел. До болезни был избыточный вес. Началось все со слюнотечения и отказа от еды, что совпало с появлением в доме новой собаки. При осмотре наблюдается иктеричность кожи и слизистых оболочек, резкое снижение тургора кожи. Проведено УЗИ органов брюшной полости, по результатам которого поставлен диагноз липидоз печени. Взята кровь на клинический и биохимический анализ, а также коагулограмма. Установлен периферический венозный катетер, начата инфузионная терапия с постоянной скоростью, принудительное кормление.
Источник
