Осложнения и контроль в лечении сахарного диабета у собак и кошек
Автор: Журнал «Ветеринарный Доктор»
Опубликовано: 20 февраля 2015
Сахарный диабет может возникнуть в любом возрасте в результате процессов, приводящих к нарушению продукции инсулина, его транспорта или чувствительности тканей к инсулину. У большинства собак и кошек в начальной стадии заболевания он протекает латентно. Поэтому выявление данной патологии на ранних этапах улучшает качество лечения и прогноз.
При лечении сахарного диабета помимо терапии, направленной на стабилизацию уровня глюкозы в плазме крови в рамках физиологических норм, особая роль отводится лечению и профилактике осложнений.
Наиболее распространенными осложнениями сахарного диабета являются:
• патологии глаз (катаракта, увеит и др.);
Нередко эти осложнения сочетанны.
Диабетический кетоацидоз (далее — ДКА) занимает одно из ведущих мест по распространенности среди осложнений сахарного диабета. Смертность при его развитии достигает 3% у собак (1) и до 1,5% у кошек (2). Пусковым механизмом в развитии ДКА является дефицит инсулина. Наиболее часто он развивается у животных, больных инсупинозависимым сахарным диабетом.
При ДКА в крови накапливаются кетокислоты — ацетоацетат и р-гидроксибутират. Накопление кетоновых тел в крови приводит к развитию ацидоза. Следует подчеркнуть, что введение инсулина подавляет образование кетоновых тел и блокирует механизмы, приводящие к их образованию. Поэтому на ранних этапах лечения диабетического кетоацидоза наряду с инфузиями подщелачивающих растворов (например, содержащих бикарбонат натрия) показано внутривенное введение инсулинов быстрого действия.
ДКА может развиваться и в ходе лечения сахарного диабета при назначении слишком малых доз инсулина, нарушениях режима инсулинотерапии (пропусках инъекций, истечении срока годности инсулинового препарата), резком увеличении потребности в инсулине (инфекционные заболевания), травмах, медикаментозной терапии (эстрогены, глюкокортикостероиды), беременности и стрессах.
Дефицит инсулина при ДКА приводит к гипергликемии (осмотический диурез). Развивается дегидратация, плазма теряет электролиты. Усиливаются гликогенолиз (распад гликогена до глюкозы) и глюконеогенез (синтез глюкозы из аминокислот, образующихся при распаде белков). Кроме того, активируются процессы липолиза, что приводит к нарастанию уровня свободных жирных кислот и глицерина. Это также способствует усилению продукции глюкозы.
Дополнительное развитие гипергликемии влияет на снижение объемов утилизации глюкозы тканями из-за дефицита инсулина или вследствие инсулино-резистентности. Усиливает гипергликемию уменьшение объема внеклеточной жидкости вследствие осмотического диуреза, что приводит к снижению почечного кровотока и задержке глюкозы.
Свободные жирные кислоты поступают в печень, где из них образуются кетоновые тела. В результате развивается кетонемия, которая затем нарастает из-за снижения утилизации кетоновых тел в тканях. Это приводит к кетонурии, обязательно сопровождающейся потерей катионов и, соответственно, усиленной экскрецией электролитов. Неконтролируемая продукция кетоновых тел обусловливает истощение щелочного резерва, расходуемого на их нейтрализацию, вследствие чего развивается ацидоз.
Осложнениями диабетического кетоацидоза являются:
• метаболические нарушения (ацидоз, гипокалиемия и гипокальциемия);
• неметаболические нарушения (инфекция, шок — зависит от степени снижения ОЦК и тяжести ацидоза);
• артериальный тромбоз (тяжелая дегидратация, повышение вязкости крови, снижение сердечного выброса).
В условиях сахарного диабета внутриклеточная концентрация глюкозы увеличивается, что приводит к активации альдозоредуктазы, превращающей глюкозу в сорбитол. Последний в высокой концентрации токсичен для клеток. У больных сахарным диабетом он накапливается в эндотелии, клетках клубочков почек, нейронах, что приводит к развитию соответствующих патологий в этих органах. Накопление сорбитола в нейронах подавляет синтез важнейшего компонента миелина — миоинозитола и снижает активность Na+-, К+-АТФазы. В результате этих нарушений страдает проводимость нервных импульсов. Накопление сорбитола и фруктозы в эндотелии ведет к развитию отеков, сужению просвета микрососудов и углублению в них дистрофических процессов, приводящих к микроангиопатиям
Другим важным моментом является гормональный дисбаланс, в частности избыток соматотропного гормона (СТГ), кортизола, катехоламинов. Во-первых, их избыток в значительной мере определяет нарушения углеводного, жирового, азотистого и энергетического обменов. Во-вторых, они обладают прямым сосудоповреждающим действием. Так, СТГ активизирует полиольный путь утилизации глюкозы, катехоламины вызывают стойкий сосудистый спазм, гиперкортизолемия сопровождается усилением неферментативного гликозилирования белков и липопротеинов низкой плотности, приводящих к образованию гликозилированного коллагена. Присутствие последнего приводит к утолщению базальной мембраны эндотелия и повреждению эндотелия сосудов с развитием ангиопатий.
Аккумуляция сорбитола в сосудах сетчатки приводит к микроаневризмам, а в хрусталике глаза — к осмотическому разрушению тканей. Эти явления приводят к развитию катаракты, молекулярному отеку сетчатки и увеиту, что является тяжелой формой поражения зрения при сахарном диабете (диабетическая ангиоретинопатия).
Возникновение диабетической нефропатии определяется типом сахарного диабета. Повышенная скорость клубоч-ковой фильтрации и микроальбуминурия отмечаются при инсулинозависимом сахарном диабете уже при первых клинических признаках заболевания, при инсулинонезависимом сахарном диабете данная патология развивается значительно позднее и реже. Однако при появлении структурных изменений в почках эти различия между типами диабета исчезают. Но нефропатия при сахарном диабете у собак и кошек — редко встречающееся явление. Связано это с длительным развитием изменений, часто превышающих продолжительность жизни большинства больных животных.
Клиническая и морфологическая картины-поражения почек при инсулинонезависимом и инсулинозависимом сахарном диабете одинаковы. Первыми проявлениями диабетической нефропатии являются повышение внутриклубочкового давления и скорости клубоч-ковой фильтрации (СКФ), появляющиеся почти одно временно с сахарным диабетом. Затем возникает микроальбуминурия (ниже предела чувствительности тест-полосок). Еще позднее развивается явная протеинурия (иногда — нефротический синдром), СКФ начинает снижаться и присоединяется артериальная гипертония. Кроме того, возможны признаки поражения канальцев, в частности гиперкалиемический дистальноканальцевый ацидоз. Терминальная почечная недостаточность развивается не столь часто и проявляется протеинурией.
Поражения кожи при сахарном диабете характеризуются гиперпигментацией вследствие отложения меланина в базальном слое эпидермиса. Основное звено патогенеза в этой цепи — усиление всасывания железа в кишечнике при развитии дистрофии или цирроза печени. Данный диагноз ставят только на основании результатов гистологического исследования.
Тяжелое течение сахарного диабета в результате полиорганных расстройств и нарушения иммунологических функций организма животного зачастую приводит к инфекционным осложнениям. Так, нарушение экзокринной функции поджелудочной железы и размножение условно-патогенной микрофлоры, развитие нейропатии и ангиопатий в ЖКТ приводят к неадекватной эвакуации продуктов обмена из кишечника. Клинически это проявляется диареей и стеатореей. Другими, часто встречающимися инфекционными осложнениями являются нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, которая может приводить к циститам, в том числе и бактериальным. Снижение резистентности и нарушение обменных процессов при сахарном диабете могут приводить к кожным поражениям как грибковой, так и инфекционной этиологии.
Возможным осложнением после начала инсулинотерапии может быть гипогликемия при неадекватном подборе дозы инсулина.
Длительный контроль над лечением сахарного диабета у мелких домашних животных сводится к подбору дозы инсулина и соблюдению диеты.
Подбор диеты, как правило, не составляет трудностей, поскольку на рынке лечебных кормов имеется достаточное количество соответствующих продуктов, в том числе и для животных, больных сахарным диабетом. Основной задачей на ранних этапах лечения сахарного диабета является стабилизация уровня глюкозы и подбор оптимальной дозы инсулина.
Данная процедура играет очень важную роль в лечении сахарного диабета. Обращают внимание на вид инсулина (человеческий, свиной, бычий), продолжительность его действия и активность препарата.
В настоящее время на российском рынке присутствуют препараты,содержащие человеческий, бычий и свиной инсупины. Очи значительно различаются по аминокислотному составу. Применение препаратов, содержащих инсулин, отличный от видоспецифического для больного организма, приводит к образованию антител к вводимому соединению и развитию резистентности к препарату.
Для лечения сахарного диабета у собак необходимо применять препараты на основе свиного инсулина, идентичного инсулину собак. Резистентность к нему развивается значительно реже, чем к другим инсулинам. Так, исследования показали, что при использовании бычьего инсулина антитела к нему обнаруживались в 53 из 90 случаев (53,9%), а при применении свиного — у 12 собак (13,3%).
В настоящее время на отечественный рынок ветеринарных препаратов компания «Интервет» поставляет высокотехнологический препарат «Канинсулин», который в качестве действующего вещества содержит высокоочищенный свиной инсулин. В 1 мл содержится 40 ME инсулина (30% аморфной фракции и 70% кристаллической).
Ежедневная корректировка дозы инсулина во время стабилизации может привести к назначению более высоких доз, чем это необходимо.
Дозировка Канинсулина индивидуальна в каждом конкретном случае и не связана с уровнем глюкозы в плазме крови и моче.
Стартовая доза для собак (1 МЕ/кг веса тела) корректируется в зависимости от абсолютного веса тела животного (таблица 1).
Источник
Гипогликемия при сахарном диабете у кошек
Сахарный диабет – полигенное заболевание у кошек, вызывающая неспособность организма регулировать метаболизм глюкозы.
Поджелудочная железа — это железа смешанной секреции, небольшой орган, расположенный рядом с желудком, состоит из двух различных типов клеток, которые имеют очень разные функции. Одна группа клеток вырабатывает ферменты, необходимые для правильного пищеварения. Другая группа — бета-клетки, они производят гормон инсулин, который регулирует уровень глюкозы (сахара) в крови и контролирует его доставку в ткани тела. Но у кошек с сахарным диабетом, выявленным впервые, не обнаружили антител к бета-клеткам и инсулину, что
характерно для сахарного диабета у собак и сахарного диабета первого типа у людей.
Что происходит в норме.
Все клетки нашего организма нуждаются в глюкозе («сахаре») в качестве основного источника энергии. Глюкоза поступает в организм через кишечник из пищи или из внутренних запасов (гликоген печени, мышц и др.). После еды глюкоза из кишечника или из внутренних запасов поступает в кровь и её уровень в крови повышается. Поджелудочная железа чувствует это повышение и выбрасывает в кровь инсулин. Клетки организма воспринимают сигнал инсулина и переносят глюкозу из крови в цитоплазму (внутрь клеток). Уровень глюкозы в крови падает, клетки чувствуют «сытость», поджелудочная железа перестаёт выбрасывать в кровь инсулин. Инсулин это гомон, который образуется в островках Лангерганса в поджелудочной железе.
Патогенез при сахарном диабете у кошек.
Сахарный диабет у кошек классифицирован на три типа:
Тип 1 – инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) — поджелудочная железа теряет способность вырабатывать достаточно инсулина. Встречается очень редко.
Тип 2 – инсулинонезависимый сахарный диабет (ИНЗСД) — клетки организма теряют способность воспринимать сигнал инсулина. Развитие связано с двумя механизмами: нарушением функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы, вызывающее нарушение синтеза и высвобождение инсулина и анилина (является предшественником белка амилоида, продуцируется бета-клетками и регулирует секрецию и освобождение инсулина). Возникает инсулинрезистентность, которая приводит к нарушению утилизации питательных веществ в тканях, к нему чувствительных. Последствием этих факторов является отложение белка амилоида в островках Лангерганса ( механизм развития сходен с сахарным диабетом 2 типа у людей).
Тип 3 – вторичный диабет — развивается в результате различных факторов, таких как панкреатит или триадит у кошек, гиперадренокортицизм, введение ГКС, акромегалия, стресс, инфекции МВП, гипертиреоз.
Клинические признаки.
· Полиурия – более 20мл/кг/сутки.
· Полидипсия – более 70 мл/кг/сутки.
Когда глюкозы в моче становится много, она вслед за собой «вытягивает» из крови воду. Как следствие, объём мочи всё увеличивается, и животное начинает много мочиться. Вода выводится из организма, организм обезвоживается, животное чувствует жажду и начинает больше пить. Отсюда два других симптома диабета: полиурия и полидипсия (обильное питьё и мочеотделение).
· Глюкозурия — в норме почки не пропускают глюкозу из крови в мочу. Однако когда уровень глюкозы в крови повышается выше определённого предела, почки не справляются, и глюкоза начинает выходить с мочой. Таким образом, появляется другой симптом сахарного диабета – высокая глюкоза в моче.
· Потеря веса, несмотря на хороший аппетит(полифагия) – так как клетки не могут ввести глюкозу внутрь, клетки в организме начинают голодать. Голодать начинает и само животное, начинает много кушать, а так же использовать внутренние запасы энергии. Когда запасов гликогена в печени и мышцах уже не хватает, организм начинает использовать запасы белка и жира. Из-за расщепления белка уменьшается мышечная масса.
· Стопохождение – признак диабетической полинейропатии у кошек – то есть при ходьбе скакательные суставы опираются на землю.
· Диабетический кетоацидоз- при массивном расщеплении жиров в организме образуется много кетоновых тел. Кетоновые тела также можно обнаружить в моче. Одним из кетоновых тел является ацетон, поэтому у животных, тяжело больных диабетом, в дыхании можно заметить запах ацетона. Кроме этого, увеличивается кислотность крови (уменьшается рН). Без интенсивного лечение наступает быстрая гибель животного.
Диагностика.
1. Биохимический анализ крови — гиперхолистеринемия, повышение печеночных трансаминаз, не значительное повышение креатинина и мочевины.
2. Измерение уровня глюкозы в крови (оптимальными местами взятия являются уши и подушечки лап) – стойкая гипергликемия натощак (более 10 ммоль/литр) наряду с глюкозурией.
Лечение.
Цель лечения добиться допустимых значений концентрации глюкозы – 4(6) – 14(максимум 18) ммоль/литр.
Дозирование лантуса начинается с 0,5 Ед на кг массы кошки, но не более 2 Ед во время первого введения. Левемир стоит начинать использовать в более низких дозировках: с 0,1 – 0,2 Ед на кг.
Владельцы животного должны научиться пользоваться инсулиновыми шприцами, различать инсулиновые шприцы на 100 и 40 единиц и подбирать только те, которые подходят под инсулин, который вводится. В частности, для лантуса и левемира подходят только шприцы на U 100. Это означает, что в 1 мл содержится 100 активных единиц действия инсулина. Дозировка инсулина никогда не осуществляется в мл, только в единицах активного действия!
Начиная интенсивный мониторинг кота-диабетика, необходимо стремиться к восстановлению его поджелудочной железы и достижению ремиссии, а это означает, что по мере восстановления бета-клеток потребность в экзогенном введении будет уменьшаться и дозу инсулина необходимо понижать. В связи с этим владельцы могут сталкиваться с эпизодами гипогликемии, поэтому должны уметь их распознавать и правильно на них реагировать. Если владелец животного не перепутает дозу инсулина, если кот адекватно кушает, то эпизоды тяжелой гипогликемии при использовании беспиковых инсулинов встречаются крайне редко. Но важно объяснить хозяину пациента-диабетика, что при неадекватном поведе- нии его питомца (слишком активен или, напротив, пассивен, у него повышен аппетит или нарушена реакция, его пошатывает или он не реагирует на раздражители), первым делом необходимо измерить сахар и убедиться, что у животного нет гипогликемии.
В случае, когда уровень глюкозы упал ниже 4 ммоль/л, необходимо срочно покормить животное и повторить измерение глюкозы через 30 минут. Если же уровень глюкозы ниже 3 ммоль/л и у кошки есть клинические признаки гипогликемии, то следует немедленно смазать десны медом или сиропом глюкозы (пока животное глотает) и немедленно привести в клинику, чтобы показать врачу.
При условии, что у кошки нет клинических признаков гипогликемии и медицинский глюкометр показывает меньше 2 ммоль/л, это может быть связано с разным распределением глюкозы у человека и животного. У людей содержание глюкозы в эритроцитах состав- ляет 42%, в то время как 58% глюкозы находится в плазме.
У кошек (меньшее количество эритроцитов, отличающихся маленьким размером) содержание глюкозы в эритроцитах составляет около 7%, а 93 % глюкозы находится в плазме крови, поэтому медицинский глюкометр показывает более низкий показатель, чем есть в действительности.
Если у кошки нет клинических симптомов гипогликемии и ветеринарный глюкометр показывает уровень глюкозы меньше 2 ммоль, важно убедиться, что капилляр тест-полоски был полностью заполнен кровью Неполное заполнение капилляра вследствие маленькой капли может привести к занижению результата. В таком случае измерение глюкозы стоит повторить.
Если одна и та же доза инсулина со временем начинает работать дольше и снижает уровень глюкозы ниже 4 ммоль/л, то это – один из признаков приближающейся ремиссии. Важно его не пропустить и все время снижать дозу, увеличивая интервал.
Если глюкоза измеряется только 1 раз в сутки перед введением инсулина, есть вероятность пропустить эпизод постгипогликемической гипергликемии, и увеличить дозу тогда, когда ее необходимо снижать. В этом случае хроническое увеличение дозы может привести к развитию инсулинорезистентности – синдрому Сомоджи. Характерными клиническими признаками синдрома Сомоджи являются устойчивая гипергликемия при показателях некомпенсированного сахарного диабета на фоне инсулинотерапии, сохраняющихся полидипсии, полиурии, полифагии и отсутствия потери веса. Очень важно своевременно выявить это состояние (путем последовательных измерений уровня глюкозы каждые 4 часа) и подобрать правильную дозу инсулина.
.Применение пероральных сахаропонижающих средств.
У кошек с неосложненным диабетом для контроля гипергликемии используют сахаропонижающие средства (то есть сульфанилмочевину). Эти препараты обладают несколькими противодиабетическими эффектами, включая сильную стимуляцию секреции инсулина бета-клетками, постоянное повышение транспорта углеводов в мышцах и жировой ткани, прямое воздействие на печень, вызывающее уменьшение выработки глюкозы, и усиление действия инсулина на печень.
Обычно используют глипизид. Его вводят внутрь в дозе 0,25 – 0,5 мг/кг каждые 12 часов, до 5 мг/кошку каждые 8- 12 часов. К побочным эффектам у кошек относят рвоту, анорексию и гепатопатию. Эффективность лечения должна оцениваться путем измерения уровня глюкозы и кетонов в моче, а так же путем измерения концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 часа после кормления. Если развиваются гипогликемия или нормогликемия, то применение глипизида отменяют.
Сахарный диабет у собак.
Различают 4 типа сахарного диабета:
Тип 1 – инсулинозависимый тип — в основе сахарного диабета 1-го типа лежит дефицит (недостаток) инсулина. Встречается намного чаще, в основном у молодых особей и аналогичен механизму СД 1 типа у людей. Под воздействием этиологических факторов происходит гибель бета-клеток вследствие, агрессивного влияния собственных антител организма больного. Инсулин не обеспечивает проникновение глюкозы внутрь клетки. Поэтому в крови уровень глюкозы высокий, а ткани испытывают выраженный голод.
Тип 2 – инсулинонезависимый тип — резистентность к инсулину и дисфункция β- клеток. Встречается редко, в основном у животных старше 7 лет с избыточным весом.
Вторичный сахарный диабет — может являться следствием другого заболевания: панкреатита, гиперадренокортицизма либо длительного использования таких лекарственных средств, как глюкокортикоиды и прогестагены. Если заболевание поймано на начальном этапе и причина гипергликемии устранена до того, как β- клетки были разрушены, то возможно полное излечение животного.
Гестационный тип сахарного диабета — возникает у сук во второй половине беременности или в период диэструса из-за высокого содержания прогестерона, гормона роста и некоторых других гормонов, которые могут вызвать нарушение чувствительности тканей к глюкозе. Своевременная овариогистерэктомия (до истощения β- клеток) может способствовать выздоровлению. Однако предрасположенность к развитию СД в дальнейшем у животного остается.
Клинические признаки сахарного диабета у собак.
· Потеря массы тела
· Непереносимость физических нагрузок/ уменьшенная активность
· Кетоновый запах из пасти
· Рецидивирующие инфекции мочевыводящего тракта, конъюнктивиты
· Гепатомегалия (липидоз печени)
Диагностика СД базируется на обнаружении стойкой гипергликемии натощак (более 10 ммоль/л) наряду с глюкозурией, повышение холестерина в крови, повышение триглицеридов и печеночных трансаминаз(АЛТ), повышение ЩФ,
Использование пероральных сахаропонижающих (производные сульфонилмочевины) средств у собак. Они ДОКАЗАННО не эффективны!
Стартовая дозировка инсулина длительного действия составляет 0,25-0,5 ЕД на 1 кг веса 2 раза в сутки. Корректировать дозу инсулина допустимо не чаще, чем 1 раз в 2-3 дня (5-7 дней). Измерение уровня глюкозы в крови каждые 2-4 часа (в зависимости от инсулина, выбранного для стабилизации животного).
Типы инсулинов, длительность их действия
| Препарат инсулина | Начало действия | Пик действия | Максимальная длительность действия |
| Короткого действия: Актрапид, Хумулин Регуляр, Инсуман Рапид | 30 мин | 1-3 часа | 6-8 часов |
| Аналоги инсулина быстрого действия: Новорапид, Эпайдра, Хумалог | 10-20 мин | 1-3 часа | 3-5 часов |
