Химия для кошек при лимфоме

Лимфома у кошек

Лимфома у кошек – злокачественное опухолевое заболевание лимфатической системы, состоящей из лимфоузлов, объединенных системой мелких сосудов. При лимфомах злокачественные лимфоидные клетки проникают в различные части лимфоидных тканей по всему организму. Лимфосаркома является одной из самых часто встречаемых злокачественных опухолей у кошек и, по некоторым данным, занимает первое место среди всех типов рака у кошек.

Лимфомы у кошек, в зависимости от гистологической классификации, делятся на две большие группы: В-клеточные лимфомы и Т-клеточные лимфомы. В зависимости от клинических признаков лимфомы кошек разделяются на:

• лимфосаркому средостения,
• алиментарную лимфосаркому,
• множественную лимфосаркому и
• лимфолейкоз кошек.

Отдельно выделяют относительно новый тип: MALT-лимфому – это внеузловая лимфома из клеток маргинальной зоны, поражающая, преимущественно, желудок и представляющая значительные трудности в ранней диагностике. Также все лимфомы подразделяются на индолентные и агрессивные. Индолентные лимфомы являются наиболее спокойными и неагрессивными видами заболевания, имеющие относительно благоприятный прогноз. Агрессивные формы требуют незамедлительного лечения и имеют осторожный прогноз при лимфомах кошек.

Рис. 1. Метастатическое поражение головного мозга при лимфосаркоме.

Этиология лимфом у кошек

Этиология развития лимфом у кошек сложна. В первую очередь причины появления лимфосарком связаны с носительством вируса лейкоза кошек (FeLV). Данный вирус является РНК-содержащим вирусом, передающимся посредством контакта с кровью и слюной больного животного или внутриутробно от матери к плоду. Большинство свободно гулящих кошек являются носителями данного вируса и представляют собой природный резервуар распространения данной болезни. К другим причинам, вызывающим развитие лимфосарком у кошек, относят ионизирующее излучение, хроническое отравление солями тяжелых металлов, ухудшение экологической обстановки в городах и прочие неблагоприятные воздействия окружающей среды.

Механизм развития лимфом крайне сложен, в сильно упрощенном варианте он выглядит так. Под воздействием этиологического фактора (вирус лейкоза кошек или другого) происходят изменения в лимфоцитах – они накапливают генетические изменения. Далее эти изменения приводят к развитию аномалий в ДНК, появлению отклонений и мутаций в клетках, самой важной из которых является подавление контроля над делением клеток, в результате чего клетки начинают бесконтрольно делиться, приводя к образованию опухоли. При лимфолейкозе в процесс вовлекается костный мозг, где опухолевые клетки начинают активно размножаться и распространяются током крови и лимфы в другие органы и ткани.

Симптомы лимфомы у кошек

Симптомы лимфом у кошек различны и зависят от вида лимфосаркомы, поразившей животное. Наиболее характерными симптомами является снижение активности, вялость, утомляемость, снижение веса. При развитии средостенной (или медиастинальной) лимфосаркомы отмечают выраженное затруднение дыхания. Кошка часто принимает вынужденную позу: вытягивает шею, пытается вдохнуть побольше воздуха. Связано это с развитием крупного опухолевого поражения вилочковой железы – тимуса и со сдавлением легких опухолевой тканью. Также часто при лимфосаркоме тимуса у кошек отмечают скопление жидкости в грудной клетке, что приводит к еще большему сдавлению легких. При алиментарной лимфосаркоме, поражающей желудочно-кишечный тракт, часто отмечают появление рвоты и запоров, иногда развиваются поносы. Происходит развитие опухолевых поражений брыжеечного лимфоузла, кишечника, желудка. Часто развивается полная кишечная непроходимость, требующая экстренной хирургической операции. При множественной лимфосаркоме основным симптомом является увеличение лимфатических узлов о всему телу. При тщательном осмотре отмечают также увеличение селезенки и печени. При всех типах лимфом у кошек частой является анемия – снижение уровня гемоглобина в крови, а изменение количества лейкоцитов может происходить как в сторону увеличения (лейкоцитоз), так и в сторону их уменьшения (лейкопения).

Рис. 2. Лимфосаркома брыжеечного лимфоузла кошки.

Диагностика лимфом у кошек

Диагностика лимфом у кошек многоэтапный процесс. Необходимо провести тщательный осмотр кожи, видимых слизистых оболочек, пальпировать поверхностные лимфоузлы животного, оценить качество шерстного покрова и мышечной массы. При исследовании крови обращают внимание на развитие анемии, уровень лейкоцитов, повышение ферментов в сыворотке крови: щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, печеночных трансаминаз (АлТ, АсТ). При проведении ультразвуковой диагностики отмечают состояние лимфоузлов брюшной полости, селезенки, печени, почек, наличие опухолевых поражений кишечника. По данным рентгенологического обследования проводят оценку лимфоузлов грудной клетки и тимуса, оценивают состояние легочной ткани. Следующим шагом в диагностике лимфом у кошек проводят цитологическую диагностику пораженных лимфоузлов, определяют причину их увеличения и наличие в нем опухолевых клеток. Далее проводят открытую биопсию и берут материал (лучше пораженный узел целиком) для проведения гистологического и иммуногистохимического анализа. Также проводят исследование крови на носительство вируса лейкоза кошек. Только после всех диагностических процедур можно поставить точный диагноз, сделать вывод о тяжести патологического процесса, определить прогноз и разработать оптимальную для каждого конкретного случая схему лечения.

Рис. 3. Цитологическая картина лимфомы.

Лечение лимфом у кошек

Лечение лимфом у кошек заключается в применении различных схем химиотерапии. Принцип действия химиотерапии сводится к введению цитотоксических препаратов и уничтожению ими всех активно делящихся клеток. К сожалению, под удар химиотерапии попадают не только злокачественные клетки, но и клетки костного мозга, половых желез, внутренних органов. Данный факт необходимо строго учитывать при расчете доз химиотерапии для лечения лимфосарком кошек. Животному, страдающего лимфомой, предстоит проходить длительные курсы химиотерапии для достижения контроля над заболеванием. Большинство кошек переносят сеансы химиотерапии хорошо и ведут обычный образ жизни. Химиотерапия лимфосарком представляет собой введение цитотоксических препаратов, поэтому животному необходимо регулярно наблюдаться у лечащего врача и осуществлять контроль крови и роста опухоли вплоть до исчезновения симптомов (ремиссии) данного заболевания.

Продолжительность ремиссии при лимфоме у кошек

Поскольку большинство лимфом кошек хорошо чувствительны к химиотерапии, а современные препараты и новые разработанные схемы лечения позволяют проводить длительные курсы химиотерапии с наименьшим токсическим воздействием на организм, то появляются все основания рассчитывать на длительную стойкую ремиссию данного онкологического заболевания. Продолжительность жизни кошек с лимфосаркомой различна и напрямую зависит от стадии заболевания. В среднем 1 год с лимфомой переживает около 65% кошек, 2 года около 30% и более 3-х лет – 15%.

Даже в самом тяжелом случае лимфосаркому кошек квалифицированный врача предложит проведение сеансов химиотерапии, так как чувствительность опухоли к цитостатикам может оказаться очень высокой и можно будет добиться полной ремиссии заболевания.

Рис. 4. Кот до сеанса химиотерапии. Видно заполнение легких жидкостью по причине лимфомы средостения.

Рис. 5. Тот же пациент через 7 дней, после сеанса химиотерапии. Отчетливо видны улучшения, лимфома средостения не визуализируется.

Автор статьи:
Ветеринарный врач-онколог
Кандидат ветеринарных наук
Каблуков Александр Дмитриевич

Источник

Неходжкинская лимфома. Причины, симптомы, диагностика и лечение лимфомы.

1. Что такое неходжкинская лимфома и ее причины?

Вообще лимфома – это злокачественная опухоль лимфатической системы. Лимфатическая система – это система узлов ткани, соединенных между собой сосудами. Работа лимфатической системы обеспечивает вывод жидкости и отходов из организма. Лимфатические узлы выполняют роль крошечных фильтров, удаляя инородные организмы и клетки.

Лимфоциты представляют собой тип белых кровяных клеток, которые помогают бороться с инфекциями, вызванными бактериями, вирусами или грибком. Функция лимфатических узлов в целом – предотвратить попадание инфекции в кровоток. Когда лимфатическая система активно борется с инфекцией, вы можете заметить, что какие-то лимфатические узлы в зоне инфицирования опухли и стали чувствительными. Это нормальная реакция организма на инфекцию.

Лимфома развивается, когда клетки лимфатических узлов, или лимфоциты, начинают размножаться бесконтрольно и производят раковые клетки, которые обладают аномальной способностью вторгаться в ткани по всему телу. Существуют два основных типа лимфомы – лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома. Различаются эти два заболевания уникальными характеристиками клеток лимфомы.

Неходжкинская лимфома в свою очередь может дополнительно классифицироваться на множество подтипов в зависимости от характеристики клеток. В зависимости от точной диагностики определяются методики раннего лечения лимфомы, реакция на терапию и прогнозы на выздоровление пациента с лимфомой.

Неходжкинская лимфома встречается гораздо чаще, чем лимфома Ходжкина. По статистике, в США это заболевание стоит на 7 месте в распространенных причинах онкологической смертности. Риск развития неходжкинской лимфомы увеличивается с возрастом, и это заболевание чаще встречается у мужчин.

Причины неходжкинской лимфомы

Точные причины неходжкинской лимфомы не известны. Тем не менее, есть несколько медицинских факторов, связанных с повышенным риском развития лимфомы:

• Наследственный иммунодефицит;
• Генетические синдромы – синдром Дауна, синдром Клайнфельтера (генетическое заболевание у мужчин, вызванное дополнительной Х-хромосомой);
• Иммунные нарушения – ревматоидный артрит, системная красная волчанка;
• Целиакия;
• Воспалительные заболевания кишечника – в частности, болезнь Крона;
• Псориаз;
• Лимфома у кровных родственников;
• Бактерии, в том числе те, которые вызывают гастрит и язву желудка, болезнь Лаймаи некоторые другие;
• Вирусы – ВИЧ, вирус гепатита, вирус Эпштейна-Барра и некоторые другие.

Другие возможные факторы, провоцирующие развитие лимфомы, напрямую не связанны с медицинскими и включают в себя:

• Регулярное воздействие некоторых химических веществ, в том числе, инсектицидов и гербицидов, веществ, которые используют в работе с пиломатериалами, для сварки, в сельском хозяйстве;
• Воздействие радиации из-за аварий, ядерных испытаний, утечки радиации;
• Лечение сильными иммунодепрессантами, для предотвращения отторжения пересаженных органов или лечение воспалительных и аутоиммунных заболеваний;
• Воздействие препаратов – опухолевых агентов фактора некроза, используемых для лечения псориатического и ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника;
• Лечение эпилепсии некоторыми лекарствами (дилантин, фенитоин);
• Высокий уровень нитратов в питьевой воде;
• Диета с высоким содержанием жира и мясных продуктов;
• Чрезмерное употребление алкоголя.

2. Симптомы неходжкинской лимфомы

Возможных симптомов неходжкинской лимфомы довольно много. Обязательно обратитесь к врачу, если вы заметите в своем самочувствие какие-то из нижеперечисленных изменений, которые могут быть признаками лимфомы:

• Безболезненное опухание одного или нескольких лимфоузлов, не связанное с недавней инфекцией;
• Отек, накопление жидкости или боль в животе;
• Стул с кровью или рвота с кровью;
• Боли в костях;
• Необъяснимая потеря веса;
• Повышение температуры более двух недель подряд, причем, как правило, во второй половине дня;
• Головная боль;
• Судороги;
• Проблемы со зрением;
• Изменения психического состояния;
• Онемение на лице;
• Проблемы с сохранением равновесия;
• Озноб и пот по ночам дольше чем две недели;
• Сильный кожный зуд;
• Беспричинный кашель, затрудненное дыхание или одышка;
• Усталость и слабость.

3. Диагностика неходжкинской лимфомы

Для диагностики лимфомы обычно делается биопсия тканей. Если у пациента есть увеличенный лимфатический узел, который не болит и не связан с инфекцией, необходимо сделать биопсию.

Во время биопсии врач возьмет кусочек ткани из лимфатического узла или даже удалит весь лимфоузел. И если биопсия покажет неходжкинскую лимфому, будут нужны дальнейшие исследования, чтобы определить подтип болезни и стадию заболевания. Для этого могут понадобиться:

• Анализ крови;
• Биопсия костного мозга;
• Рентгенограмма грудной клетки;
• Компьютерная томография шеи, груди, живота и таза;
• Спинномозговая пункция;
• Рентген тонкой кишки;
• Эндоскопия верхних отделов ЖКТ;
• МРТ для спинальной или эпидуральной лимфомы;
• УЗИ яичка;
• Обследование головы и шеи.

Все эти тесты дадут важную информацию о состоянии здоровья пациента и помогут подобрать оптимальную схему лечения лимфомы.

4. Лечение неходжкинской лимфомы

Лечение лимфомы зависит от типа заболевания, его стадии и симптомов лимфомы у каждого пациента. Схема лечения неходжкинской лимфомы подбирается индивидуально для каждого пациента, и целью терапии является не только устранить лимфому, но и свести к минимуму возможные побочные эффекты лечения и повреждение нормальных клеток.

Наиболее распространенными методами лечения лимфомы являются химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, трансплантация стволовых клеток и в редких случаях – хирургическая операция. Все эти процедуры могут использоваться как самостоятельно, так и в сочетании друг с другом.

Источник

Возможности лекарственной терапии лимфомы кошек по схеме СОР (винкристин, циклофосфан, преднизолон)

Материалом для исследования послужили 34 кошки с цитологически подтвержденным диагнозом «лимфома», проходившие курс ХТ по протоколу СОР в период с 2008 по 2013 гг. Ответ на лечение в виде ПР опухоли отмечен у 61,8 % пациентов с МБП 224 дня и ОПЖ 423 дня. Прогрессирование заболевания наблюдали у 23,5 % животных. Чувствительность анатомических форм к ХТ: экстранодальная (ПР 100 %),мультицентрическая (ПР 71,4 %), средостенная (ПР 66,6 %). Худший эффект у алиментарной (ПР 58,3 %) и смешанной формы (ПР 0 %). Только в одном случае не было ответа на лечение вирусассоциированной лимфомы, в остальных (4 кошки) наблюдали ПР и СП. Осложнения в ходе лечения (диспепсические расстройства и гематологические токсикозы) отмечены в 23,5 % случаев, из них миелосупрессия составила 14,7 %.

Виктория Олеговна Полиматиди — ветеринарный врач, онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Марина Николаевна Якунина — старший научный сотрудник Лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ ЭДиТО ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, доктор ветеринарных наук, ветеринарный врач, онколог, руководитель отделения общей онкологии и химиотерапии ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Анна Леонидовна Кузнецова — кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, ветеринарный врач, ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Александр Александрович Шимширт — ветеринарный врач Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Ключевые слова: лимфома, кошка, химиотерапия

Сокращения: МБП — медиана безрецидивного периода, ОПЖ— общая продолжительность жизни, ПР — полная регрессия, СП — стабилизация процесса, ХТ — химиотерапия, ЧР — частичная регрессия, СОР — cyclophosphamide, vincristine, prednisone (циклофосфамид, винкристин, преднизолон), FeLV — Feline leukemia virus (вирус лейкемии кошек), FIV — Feline immunodeficiency virus (вирус иммунодефицита кошек), L-asp — asparaginase (L-аспарагиназа, или L-аспарагин ами- догидролаза)

Введение

Лимфома — наиболее часто регистрируемое у кошек гематопоэтическое онкозаболевание, характеризующееся поражением лимфатической системы вне костного мозга. Инцидентность — 200 случаев на 100 000 особей [7]. Соотношение заболеваемости — самцы: самки 3:1 [2]. К лимфоме предрасположены животные в возрасте от 7 до 15 лет, а также до 3 лет, имеющие положительный статус по FeLV и FIV [4].

Благоприятный прогноз эффективности лечения у кошек зависит от следующих факторов: ранняя клиническая стадия; анатомическое расположение; добавление доксорубицина к протоколу ХТ [7].

Один из главных факторов развития лимфомы у кошек — наличие вируса лейкемии (FeLV) и иммунодефицита (FIV) [3]. Около 60 % молодых животных имеют лимфому, ассоциированную с FeLV и FIV, тогда как у кошек старшей возрастной группы процент вирусоносительства колеблется в пределах 14…25 % [4]. При этом вирусассоциированная лимфома менее чувствительна к ХТ, период ремиссии короткий, а выживаемость составляет в среднем 126 дней [9]. Напротив, у FeLV-отрицательных кошек (полный ответ на ХТ отмечен в 30 % случаев) продолжительность жизни достигает 1,5 года после постановки диагноза [6].

Чувствительность разных анатомических форм лимфомы к ХТ различна. При средостенной форме частота ПР достигает 92 %. Другие исследования показали ПР у 63,6…85,7 % пациентов с лимфомой носа и мультицентрической формой, при этом отмечено увеличение

продолжительности жизни животных (358 и 378 дней, соответственно). Худшие результаты показала алиментарная форма лимфомы (ПР отмечена у 63,6 % пациентов, МБП составила 245 дней) и смешанная форма (ПР у 72,7 %, МБП — 171 день) [8].

Выживаемость кошек без лечения не превышает 6…8 недель, лечение только кортикостероидами увеличивает показатель до 3 месяцев [7].Основным методом лечения лимфомы считают системную ХТ, основанную на применении таких препаратов, как винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, аспарагиназа, метотрексат и хлорамбуцил как в монорежиме, так и в различных комбинациях.

Сегодня для лечения кошек с лимфомой предложены и проанализированы различные схемы комбинированной ХТ, каждая из которых имеет свои достоинства и недостатки

Наиболее целесообразным протоколом ХТ в лечении лимфом кошек можно считать протокол СОР (циклофосфамид + винкристин + преднизолон), который характеризуется такими показателями, как хороший клинический эффект, выраженная пролонгация жизни и минимальное число осложнений (нейтропения отмечена у 20 % животных) [1]. Однако разрозненность данных об эффективности лечения делает необходимыми дополнительные исследования указанной комбинации препаратов.

Цель и задачи исследования

Цель: оценить эффективность комбинации СОР при лечении спонтанной лимфомы у кошек.

Задачи:

• оценить эффективность лечения;
• определить продолжительность безрецидивного периода и ОПЖ пациентов;
• показать чувствительность различных анатомических форм лимфомы к протоколу СОР;
• оценить эффект лечения у FeLV- и FIV-ассоциированной лимфомы;
• выявить частоту непосредственных и отдаленных осложнений лечения.

Материалы и методы

Материалом для исследования послужили 34 кошки: 24 (70,6 %) самца и 10 (29,4 %) самок, с цитологически или гистологически подтвержденным диагнозом «лимфома», проходившие лечение химиопрепаратами по протоколу СОР в период с 2008 по 2013 гг. в «Клинике экспериментальной терапии» НИИ КО РОНЦ им. Н.Н. Блохина.

Возраст пациентов варьировался от 5 месяцев до 18 лет: 23,5 % животных (n=8) — до 5 лет; 26,5 % (n=9) — с 5 до 10 лет; 50 % (n=17) — старше 10 лет. Средний возраст заболевших — 8 лет.

По анатомическим формам лимфомы группы животных распределились следующим образом: 35,3 % (n=12) — алиментарная; 20,6 % (n=7) —экстранодальная; 20,6 % (n=7) — мультицентрическая; 14,7 % (n=5) — смешанная и 8,8 % (n=3) — средостенная.

Анализы серологическими методами на FeLV и FIV были проведены у 94,1 % животных (n=32). FeLV подтвердился у 12,5 % кошек (n=4), FIV — только у 3,1 % (n=1).

ХТ проводили по схеме СОР, в дозах для циклофосфамида — 300 мг/м2, для винкристина — 0,5 мг/м2, последовательно, внутривенно, с трехкратным интервалом 10…14 дней.

Премедикация включала в себя гипергидратацию в дозе 25 мл/кг/ч с добавлением антиэметиков и антигистаминных средств, чтобы исключить риск развития аллергических реакций и рвоты во время процедуры.

Ответ на лечение был определен на основании физикального исследования пациентов, рентгено- и сонографии, а также общего клинического и биохимического анализов крови.

Эффективность лечения оценивали по следующим критериям:

• ПР— признаки опухоли не обнаруживаются при физикальном исследовании или визуальной диагностике;
• ЧР — > 50 % уменьшение размера опухоли;
• СП — 25% увеличение размера опухоли.

МБП и МПЖ оценили с использованием статистической обработки данных по стандартному методу Фишера—Стьюдента.

Результаты

Эффективность лечения отмечена у 79,4 % кошек (n=27), при этом ПР наблюдали у 61,8 % животных (n=21), ЧР — у 2,9 % (n=1), СП —у 11,8 % (n=4). МБП составила 224 дня (32…1133 дня), медиана ОПЖ — 423 дня (разброс от 73 до 1234 дня).

Медиана ОПЖ у кошек с ПР после ХТ составила 423 дня, с ЧР — 121 день, с СП — 325,5 дней. Выживаемость больше 1 года отмечена у 38,2 % животных (n=13) и больше 2 лет — у 23,5 % (n=8). Прогрессирование отмечено у 23,5 % (n=8) пациентов, которые впоследствии были переведены на «спасательные» протоколы с добавлением доксорубицина либо L-asp.

По анатомическим формам наиболее поддающимися лечению оказались экстранодальная (ПР 100 %) и мультицентрическая формы (ПР 71,4 %; ЧР 14,3 %; прогрессирование 14,3 %), средостенная (ПР 66,6 %, СП 33,4 %). Худший эффект достигнут у алиментарной (ПР 58,3 %; СП 8,3 %; прогрессирование 33,4 %) и смешанной формы (СП 40 %; прогрессирование 60 %).

У FeLV-положительных животных (n=4) средний возраст составлял 2,6 лет, анатомические формы — средостенная (2/4) и алиментарная (2/4). Животные отреагировали на лечение следующим образом: ПР у средостенной и алиментарной формы — 5,8 % (n=2) c безрецидивным периодом 324 и 235 дней, соответственно; СПу средостенной формы — 2,9 % (n=1) с безрецидивным периодом 47 дней и прогрессирование у животного с алиментарной формой лимфомы — 2,9 % (n=1).

FIV-положительное животное — 2,9 % (n=1) — поступило в клинику в возрасте 10 лет, с локализацией лимфомы в носовой полости. В результате лечения отмечена СП сроком в 797 дней.

Источник