Вход в личный кабинет
Обзор иммуномодуляторов для собак и кошек
  |
ИММУННАЯ СИСТЕМА МЛЕКОПИТАЮЩИХ УСТРОЕНА СЛОЖНО, НА НЕЕ ВОЗДЕЙСТВУЕТ МНОЖЕСТВО ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ И ВНУТРЕННЕЙ СРЕДЫ. НЕ ВСЕ ЕЕ ПРОЦЕССЫ ПОЛНОСТЬЮ ОПИСАНЫ, ХОТЯ ОСНОВНЫЕ ОТКРЫТИЯ В ИЗУЧЕНИИ МЕХАНИЗМОВ ЕСТЕСТВЕННОГО И ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА БЫЛИ СДЕЛАНЫ БОЛЕЕ ВЕКА НАЗАД. ИЗВЕСТНО, ЧТО ИММУННЫЙ ОТВЕТ ОРГАНИЗМА МЛЕКОПИТАЮЩИХ ОБЕСПЕЧИВАЕТСЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ ФАГОЦИТОВ, РЕГУЛЯТОРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ (Т-ХЕЛПЕРОВ И Т-СУПРЕССОРОВ), ЭФФЕКТОРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ (ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ И ß-ЛИМФОЦИТОВ, ВЫРАБАТЫВАЮЩИХ АНТИТЕЛА), ТУЧНЫХ КЛЕТОК МОНОЦИТОВ И ДР. В 70-е ГОДЫ ХХ ВЕКА В МЕДИЦИНСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ ВЫДЕЛЕНА ОТДЕЛЬНАЯ ОБЛАСТЬ ПОД НАЗВАНИЕМ ИММУНОФАРМАКОЛОГ ИЯ.
Ветеринарная иммунология на сегодняшний день в основном базируется на закономерностях, определенных в лечении человека. Иммунные процессы человека и животных действительно сходны, но множество проблем в ветеринарии ученым еще придется решить.
Иммуномодуляторы как отдельная категория лекарственных средств представлены в России более 25 лет. Их состав и спектр активности отличается большим разнообразием. В зарубежных странах иммуномодуляторы представлены в основном в виде биологически активных добавок, что связано со сложностями регистрации лекарственных средств за рубежом. В виде лекарственных препаратов для медицинских целей иммуномодуляторы производятся в США, Германии, Нидерландах, Франции, Словакии и др. странах.
К сожалению, в этой области часто присутствует подмена понятий, когда иммуномодулятора ми, с легкой руки маркетологов, называются вещества, которые напрямую на иммунитет не воздействуют. Так обстоят дела с кормовыми добавками, содержащими витамины, пробиотики и пребиотики, которые являются иммунобиологичес кими препаратами — эрготропиками, улучшающими функции обмена веществ, пищеварения, или адаптогенами.
Чтобы внести ясность, приведем в статье ряд определений, принятых в иммунофармаколог ии.
Иммунотерапия — лечение уже развившегося заболевания, в основе которого лежат нарушения функций иммунной системы. Ее цель— активизировать, нормализовать или подавлять деятельность иммунной системы. Иммунотерапия с успехом применяется в аллергологии, онкологии, терапии иммунопатологиче ских состояний, лечении вирусных и бактериальных, паразитарных болезней.
Иммунобиологичес кие препараты (ИБП) — лекарственные средства, избирательно воздействующие на процессы, связанные с иммунитетом. Это воздействие может быть активным и пассивным, прямым или косвенным.
Согласно классификации А. А. Воробьева, иммунобиологичес кие препараты делятся 5 основных групп:
Первая группа — ИБП, получаемые из живых или убитых микробов (бактерии, вирусы, грибы) или микробных продуктов и используемые для специфической профилактики и лечения. К этой группе относятся живые и инактивированные вакцины, субъединичные вакцины, анатоксины, бактериофаги, пробиотики.
Вторая группа — ИБП на основе антител. К этой группе относятся иммуноглобулины, иммунные сыворотки, иммунотоксины, антитела-фермент ы, рецепторные антитела, мини-антитела.
Третья группа — иммуномодуляторы для иммунокоррекции, лечения и профилактики инфекционных, неинфекционных болезней, иммунодефицитов.
Четвертая группа — адаптогены. Это сложные химические вещества растительного происхождения, обладающие широким спектром биологической активности, действующие на иммунную систему.
Пятая группа — диагностические препараты и системы для специфической диагностики инфекционных и неинфекционных заболеваний, с помощью которых можно идентифицировать антигены, антитела, ферменты, продукты метаболизма, биологически активные вещества, чужеродные клетки.
Иммуномодулятора ми называют вещества, оказывающие непосредственное влияние на иммунную систему организма. Их подразделяют на эндогенные и экзогенные.
К экзогенным иммуномодулятора м относится большая группа веществ различной природы и происхождения (растительные, бактериальные, искусственно синтезируемые), которые оказывают активирующее или супрессивное (подавляющее) действие на иммунную систему.
Эндогенные иммуномодуляторы представляют собой достаточно большую группу олигопептидов, синтезируемых самим организмом, его иммунокомпетентн ыми и другими клетками и способных активировать иммунную систему путем усиления пролиферации и функции иммунокомпетентн ых клеток, т.е. обладающих иммуностимулирую щим свойством. К ним относятся лимфокины, интерфероны, миелопептиды, хемокины, пептиды тимуса.
По методу воздействия на иммунную систему иммуномодуляторы делят на иммуностимулятор ы, иммунокорректоры и иммуносупрессоры .
Иммуносупрессоры (иммунодепрессан ты) — средства, понижающие иммунитет (например, чтобы не вызвать отторжение трансплантирован ных органов или для подавления иммунного ответа при аутоиммунных болезнях). Иммуносупрессиру ющее действие оказывают все цитостатики, антагонисты пуринов и аминокислот; алкилирующие агенты (циклофосфамид), ингибирующие выработку антител; кортикостероиды, которые препятствуют презентации антигена, ингибируют первичный антительный ответ, уменьшают секрецию ИЛ-1 и количество циркулирующих Т-лимфоцитов, блокаторы действия ИЛ-2 (циклоспорин), действующие на Thl-лимфоциты, препятствуя выработке ими ИЛ-2, а также антилимфоцитарна я сыворотка, рентгеновские лучи и γизлучение.
Иммунокорректоры — препараты «точечного» воздействия, которые восстанавливают только поврежденное звено в цепи защитной системы (субкомпоненты или компоненты Т-,ß-клеточного иммунитета, комплемента, фагоцитоза).К ним относятся препараты интерферона и его индукторов. Создан целый ряд препаратов на основе интерлейкинов, полученных в основном генноинженерным путем. Из экзогенных иммуномодуляторо в чаще всего используются препараты, полученные из лизатов микробных клеток.
Иммуностимулятор ы — корректируют иммунный статус организма, усиливают иммунный ответ на патогенные вирусы, бактерии, паразитов, стимулируют регенерацию и рост тканей, оказывают адаптогенное воздействие. Иммуностимулирую щим свойством обладают также экзогенные иммуномодуляторы , такие, как адъюванты, многие химические соединения, цитокины и интерфероны, лизаты бактерий, рибосомальные вакцины (риболизины), производные некоторых лекарственных растений.
СПЕКТР АКТИВНОСТИ ИММУНОМОДУЛЯТОРО В
«Повысить» иммунитет до безгранично высокого уровня невозможно, его можно восстанавливать только до физиологической нормы. Постоянное и бесконтрольное применение иммуностимулятор ов может привести к адаптации организма к компонентам препаратов и истощению естественного иммунитета организма. Поэтому для достижения эффекта иммуномодулирующ ие препараты должны назначаться под контролем специалиста, по определенной схеме. Применение иммуномодуляторо в не гарантирует исцеление от всех болезней. Но применение их с традиционными препаратами, как утверждают ученые, приводит к тому, что лечение проходит эффективнее, быстрее, и осложнения встречаются гораздо реже. Противопоказания ми к применению иммуномодуляторо в являются аутоиммунные заболевания, гломерулонефрит, сахарный диабет и некоторые другие заболевания.
Действие иммуномодуляторо в зависит от состава, дозы, спектра активности (некоторые препараты особенно эффективны против вирусов, другие — против бактерий и др.). Различают препараты естественного (природного) происхождения, синтетические и комплексные препараты.
Табл. 1. АКТИВНОСТЬ И СОСТАВ НЕКОТОРЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРО В ДЛЯ СОБАК И КОШЕК
ПРЕПАРАТЫ ЕСТЕСТВЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Фосфорилированны е полиизопреноиды,
выделенные из листьев шелковицы.
Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФНγ, адъювантные свойства, прямой противовирусный эффект in vitro и in vivo против герпесвирусов за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции ИФН и других цитокинов.
Очищенный бактериальный гликан
и полисахаридный комплекс.
Активация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной функции печени (активация клеток Купфера), индукция эндогенного ИФН, активация комплемента, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации лизоцима
в сыворотке крови.
Комплекс на основе лекарственных растений
Механизм фармакологическо го действия препарата обусловлен сочетанием биологически активных веществ, входящих
в его состав лекарственных растений. Препарат обладает иммунорегулирующ им, детоксикационным , гепатопротекторн ым действием и вызывает инактивацию свободнорадикаль ных и перекисных соединений. Коррегирует состояние иммунной системы, восстанавливает баланс окислительно-
восстановительны х реакций организма.
Основным действующим началом являются гуминовые вещества растительного происхождения.
Влияние на иммунологические показатели происходит за счет неспецифического повышения бактерицидной, лизоцимной активности сыворотки крови, стимулирования функции органов тимико-лимфотиче ской системы и фагоцитарной активности лейкоцитов. Адаптоген, антиоксидант, гепатопротектор. Обладает противовирусным и антибактериальны м действием.
Натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток.
Иммуномодуляция обусловлена входящими в состав пуриновыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стимуляция) нуклеотидами, индукция ИФН, ИЛ-1, детоксикантные свойства (в составе гамавита).
Лактоферрин (гликопротеин молозива).
Усиливает фагоцитарную и цитолитическую функции, направленные на элиминацию возбудителя. Обладает бактериостатичес кой активностью. Активизирует синтез интерлейкина-18. Ускоряет созревание Т-клеток и активирует нейтрофилы, что приводит к усилению клеточной иммунной защиты против вирусов, эндогенных и экзогенных токсинов. Смещает иммунный ответ с Th2 в Th1 фазу. Стимулирует выработку собственного интерферона. Нарушает репликацию вирусов. Антиоксидант. Есть выраженный противовоспалите льный эффект.
Комплекс низкомолекулярны х полипептидов тимуса и фрагментов РНК, продукт гидролиза дрожжей.
Стимуляция Т-, и В-клеток, активация МФ, усиление синтеза ИФН и ряда других цитокинов, адъювантные свойства.
Очищенный бактериальный полисахарид.
Активация МФ, В-клеток, стволовых клеток, индукция ИФН, адъювантные свойства, стимуляция естественной резистентности к бактериальным инфекциям.
Очищенный экстракт побегов Solanum tuberosum — полисахаридного комплекса класса гексозных гликозидов (Панавир).
Обладает цитопротективным действием, индуцирует синтез интерферона, тормозит репликацию вирусов в инфицированных клетках.
Фосфорилированны е полипренолы,
выделенные из экологически чистой хвои.
Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), ЕК, повышение продукции ИЛ-1, индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФНγ, ФНО-ɑ, ИЛ-4, ИЛ-6, адъювантные свойства, противовирусный эффект, детоксикантные свойства, гепатопротекция, защита МФ от гибели, ингибиция липоксигеназ.
Производное акридонуксусной кислоты –
глюкоаминопропил карбакридон.
Стимуляция синтеза ИФН, индукция синтеза и секреции ряда Th-1 цитокинов.
Обратимо снижает избыточную активность моноцитов/макроф агов, активирует микробицидную систему нейтрофилов и фагоцитоз.
Глюкозаминилмура милдипептид (ГМДП) —
аналог фрагмента пептидогликана клеточной стенки бактерий, является модулятором врожденного иммунитета.
Основной клеточной мишенью ГМДП в иммунной системе являются фагоциты, происходит активация фагоцитоза, усиление киллинга микробов, образование активных форм кислорода, индукция лизосомальных ферментов, активация экспрессии HLA-DR, стимуляция продукции цитокинов: IL-1ß, TNF-ɑ, GMCSF, IFN-γ. Эффект цитокинов реализуется в трех направлениях: фагоциты, зрелые Т- и В-клетки (усиление функций — увеличение продукции Ig, активация киллеров), наивные Т- и Вклетки (активация и подготовка к иммунному ответу).
Синтетический пептид, модифицированный фрагмент гормона тимуса — тимопоэтина.
Т-клетки, регулирует продукции тимулина, ИЛ-2, ФНО,
иммуноглобулинов , адъювантные свойства.
Карданон (камедон, неовир)
Натриевая соль 10-метилен карбоксилат-9-ак ридона.
Супериндуктор ИФНɑ и ß
Бис(пиридин-2,6- дикарбоксилат) германия.
Активация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительный
метаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стимуляция синтеза ИФНɑ/ß и ИФНγ
ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ
Рекомбинантный интерлейкин-2 из клеток дрожжей S.cerevisiae.
Усиление пролиферации Т-лимфоцитов и синтеза ИЛ-2, активация Т- и В-клеток, ЦТЛ, ЕК, МФ, повышение синтеза ИФН.
Лиофилизированна я смесь белков лейкоцитарного интерферона, а также цитокинов, продуцируемых лейкоцитами периферической крови.
Стимулирует активность иммунокомпетентн ых клеток, повышает неспецифическую резистентность организма собак, усиливает действие вакцин.
Рекомбинантный интерферон кошки, полностью идентичный природному.
Подавление репродукции ДНК- и РНК-содержащих вирусов через замедление белкового синтеза. Усиливает фагоцитарную активность макрофагов, увеличивает показатели специфической цитотоксичности лимфоцитов.
Сбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, витамины, аминокислоты, минералы.
Обладает дезинтоксикацион ным, иммуномодулирующ им, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и гепатопротекторн ым действием, стимулирует продукцию гормона роста.
Сбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, интерферон-альфа , янтарную кислоту, пировиноградную кислоту, витамины, аминокислоты, минералы.
Обладает антивирусным, дезинтоксикацион ным, иммуномодулирующ им, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и гепатопротекторн ым действием, стимулирует продукцию гормона роста.
Комплекс липопротеинов и полисахаридов.
Воздействует на макрофагальную и Т-клеточную системы иммунитета, что приводит к активации специфических клонов иммунокомпетентн ых клеток, ответственных за противопаразитар ную защиту организма.
Биогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные вещества.
Преимущественно действует на В-клетки, активизирует регенерационные процессы, стимулирует рост и развитие животных.
Стимулирует выработку собственного интерферона и факторов естественной защиты. Блокирует растворимые токсические вещества и микрочастицы, снижает интоксикацию.
Пальму первенства среди производителей держат отечественные производители. Производством ветеринарных иммуномодуляторо в для мелких домашних животных в России занимаются компании «Микро-Плюс», «Ветзвероцентр», «Пептек», НИЦ Игнатова, НИО «Медитэр», НПК «БИОТЕХ», НПП «Бионокс», ООО «Сэлвим» и др. компании. Некоторые из них известны как производители медицинских иммунодуляторов или созданы на научной базе компетентных НИИ. Среди новых перспективных игроков рынка — «НТЦ «БиоИнвест» и ООО «Национальная Исследовательска я Компания». Среди зарубежных производителей можно отметить Hymalaya (Индия). Отдельные лекарственные средства разработаны и для сельскохозяйстве нных животных, в том числе в составе комплексных препаратов.
Источник
