Клопростенол для кошек инструкция
CAS номер: 40665-92-7
Брутто формула: C22H29ClO6
Внешний вид: кристаллический порошок
Химическое название и синонимы: Cloprostenol, (1-alpha-(z),2-beta-(1e,3r*),3-alpha,5-alpha)-(+-)-yclopentyl) 5-heptenoicacid,7-(2-(4-(3-chlorophenoxy)-3-hydroxy-1-butenyl)-3,5-dihydroxycestrumate.
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса 424.92 г/моль
Точка кипения: 535,77 ° C
Плотность: 1.1217
Показатель преломления: 1,4429
Клопростенол является синтетическим аналогом простагландина F2α (PGF2α). Это мощный лютеолитический агент, вызывающий функциональную и морфологическую регрессию желтого тела с последующим возвращением к эструсу и нормальной овуляции у крупного рогатого скота. Он также может быть использован для индукции родов у беременных коров, свиноматок и кобыл.
Важно знать, что только R-энантиомер клопростенола проявляет лютеолитическую активность. Биологическая активность его основного метаболита (тетраноровой кислоты) составляет не более одной сотой.
Обычные терапевтические дозы клопростенола — 500 мкг для крупного рогатого скота и 175 мкг для свиней. Но для циклопростенола рекомендуются следующие дозы: 150 мкг для крупного рогатого скота и 75 мкг для свиней. В обоих случаях препарат вводится внутримышечно. У крыс после подкожного введения доз от 20 до 200 мкг / кг массы тела клопростенола 60% введенной радиоактивности восстанавливалось в моче и 14% в фекалиях в течение 48 часов. Экскреция была завершена за 7 дней. Основные метаболиты мочи были идентифицированы с помощью ГХ-МС: тетранорная кислота 9-кето клопростенола, δ-лактон тетранорной кислоты клопростенола. Неизменные клопростенол (менее 10%) и лабильный кислотный конъюгат были второстепенными компонентами. Нет точной информации об относительном проценте метаболитов. У мартышек 55% введенной радиоактивности восстанавливалось в моче и 16% в фекалиях в течение 72 часов после подкожного введения 100 мкг 14C-клопростенола на кг массы тела. Два основных метаболита мочи были идентифицированы как неизмененный клопростенол (приблизительно 40%) и его динорная кислота (приблизительно 57%), образованные в результате одной стадии бета-окисления исходного соединения. У свиней после однократного внутримышечного введения 14C клопростенола (кислоты в форме натриевой соли) в дозе 200 мкг самый высокий уровень радиоактивности в плазме (0,70 ± 0,14 мкг / л) был обнаружен через 1 час после применения. Через 24 часа после введения данной дозировки уровни были близки к 0,04 мкг / л. 50% введенной дозы было восстановлено с мочой или калом. Основные метаболиты мочи — исходное соединение (приблизительно 10-14%), метаболит тетраноровой кислоты (приблизительно 37%) и полярные соединения (26-32%). После внутримышечного введения 75 мкг R-клопростенола свиноматкам максимальная концентрация R-клопростенол в плазме была близка к 2 мкг / л и проявлялась между 30 и 80 минутами после инъекции. Период полувыведения элиминации T1 / 2β оценивался в 3 ч 10 мин.
У молочных коров после однократного внутримышечного введения 500 мкг свободной кислоты 14C-клопростенола (удельная активность 122 мкКи / мг свободной кислоты) самый высокий уровень в плазме (0,43 ± 0,043 мкг эквивалента свободной кислоты / литр) был достигнут в течение 30 минут после дозирования. Концентрации были ниже, чем 0,01 мкг эквивалентов свободной кислоты / л через 24 часа после дозирования. T1 / 2β составлял 3 часа. Восстановление 14С в моче (52,5 ± 4,8%) было достигнуто к 16 часам. Клопростенол интенсивно метаболизировался у коровы путем окисления, давая тетранорную кислоту клопростенола, выделенную в виде δ-лактона и в виде конъюгата глюкуронида (44%). Исходное соединение представляет 18% радиоактивности из организма.
После внутримышечного введения 150 мг клопростенола корове самая высокая концентрация циклопростенола в плазме была обнаружена через 90 минут после инъекции (приблизительно 1,4 мкг / л). Период полувыведения элиминации T1 / 2β оценивался в 1 ч 37 мин.
Простагландин, используемый у крупного рогатого скота для индуцирования лютеолиза, вызывает аборты, лечит пиометру, эндометрит и т. д. Клопростенол одобрен для использования у мясо-молочного скота, чтобы вызвать лютеолиз. Рекомендуется к применению у коров с задержкой или прекращением эструса, нерегулярным эструсом, при пиометре или хроническом эндометрите, для изгнания мумифицированного плода, лютеиновых кист, индуцированных абортов, а также для планирования эструса и овуляции для контролируемого размножения.
Клопростенол использовался у собак для прекращения беременности и лечения открытой пиометры. Применение клопростенола при пиометре противоречиво, поскольку есть мнение, что динопрост (PGF2alpha) более эффективен и имеет меньше побочных эффектов, чем клопростенол.
Клопростенол является синтетическим рацемическим аналогом простагландина F2α. Обычно рацемическая смесь как энантиомеров R-клопростенола, так и S-клопростенола получается химическим синтезом. Посредством специально разработанного пути синтеза и хроматографического метода энантиомер может быть отделен и выделен чистый R-клопростенол. Как клопростенол, так и чистый R-клопростенол используются в ветеринарных лекарственных препаратах.
Действие на организм:
Клопростенола вызывает образование желтого тела, лютеолиз и запуск течки, которая начинается уже через несколько дней после введения клопростенола. У беременных животных соединение вызывает сокращение матки и снижение уровня гормона прогестерона, что приводит к прерыванию беременности. Клопростенол часто используется в виде натриевой соли, которая является мощным лютеолитическим агентом. Она вызывает резкую регрессию желтого тела и останавливает его секреторную деятельность. Эти простагландины также оказывают прямое стимулирующее действие на гладкие мышцы матки, вызывая сокращение и ослабляющее действие на шейку матки.
Обычно у животных эструс, как правило, начинается через 2 — 5 дней после лечения. У беременного крупного рогатого скота, находящегося на сроках от 10 до 150 дней беременности, аборт обычно происходит через 2 — 3 дня после инъекции.
В течение нескольких часов после введения клопростенол заставляет желтое тело прекратить производство прогестерона и уменьшать его в течение нескольких дней. Этот эффект используется в ветеринарии для лечения бесплодия и прекращения беременности у животных.
При оральном применении: LD50-крыса-310 мг/кг
Острая токсичность клопростенола и R-клопростенола низкая. У крыс не было установлено значений LD50 после внутривенного, подкожного или внутримышечного введения рацемического клопростенола. Парентеральные значения LD50 были более 5 мг / кг массы тела. Пероральные значения LD50 были выше, чем 25 мг / кг массы тела. LD50 R-клопростенола был выше, чем 50 мг / кг массы тела подкожным или внутримышечным путем.
У мышей значение LD50 R-клопростенола после внутримышечного введения было близко к 350 мг / кг массы тела. В этом же тесте острая токсичность R-клопростенола была аналогична токсичности рацемического клопростенола. После подкожного введения клопростенола в дозах 0, 12,5, 25, 50 мкг / кг массы тела в день в течение одного месяца у крыс появилась вакуолизация лютеиновых клеток желточного тела, которая является единственным значимым последовательным изменением, связанным с лекарственным средством и наблюдается для всех проверенных доз. Этот эффект обратим через месяц после окончания лечения.
В трехмесячном исследовании пероральной токсичности, проведенном на крысах (0, 10, 50, 150 мкг / кг массы тела / день клопростенола), 50 мкг / кг массы тела было NOEL, вакуолизация яичников наблюдалась при самой высокой дозе. При 3-месячном пероральном повторном исследовании на мартышках (0, 10, 50, 150 мкг / кг массы тела и 0, 10, 20, 50 мкг / кг массы тела / сутки клопростенола) при индукции изменений миокарда и статистическом увеличении веса яичника составляли 150 мкг / кг массы тела в день. НОЭЛ в 50 мкг / кг массы тела в день сохранялось. Фактически не было отмечено никаких побочных эффектов после двух внутримышечных введений у коров с интервалом в 11 дней R-клопростенола (в виде натриевой соли) в рекомендуемой дозе (150 мкг) или десятикратной дозе (1500 мкг). Кроме того, не было зарегистрировано побочных эффектов R-клопростенола (в виде натриевой соли) после однократного внутримышечного введения в рекомендуемой дозе (75 мкг), при пятикратной дозе (225 мкг) в перорально-кратной дозе (750 мкг).
В исследовании 3-го поколения, проведенном на крысах, пероральное введение доз 0, 10, 15, 20 и 40 мкг клопростенола / кг не оказывало влияния на репродуктивную функцию животных. Единственным видимым эффектом было небольшое снижение жизнеспособности новорожденных, связанное с недоношенностью потомства. NOEL 15 мкг / кг массы тела в день для клопростенола был сохранен. В серии репродуктивных исследований показано, что чувствительность соединения зависит от срока беременности. Доза клопростенола составляла 25 мкг / кг массы тела, и это не прерывало беременность.
О тератогенных свойствах клопростенола не сообщалось ни при введении после перорального введения 0, 10, 25, 50 и 100 мкг / кг массы тела в день, ни после подкожного введения 0, 0,025, 0,075 и 0,250 мкг / кг массы тела / день. У молочных коров после однократного внутримышечного введения 500 мкг 14C-клопростенол (удельная активность 122 мкКи / мг свободной кислоты) наблюдался самый высокий уровень в плазме (0,43 ± 0,043 мкг эквивалента свободной кислоты / л), что достигалось в течение 30 минут после дозировки. Концентрации были ниже, чем 0,01 мкг эквивалентов свободной кислоты / л через 24 часа после дозирования. T1 / 2β составлял 3 часа. Восстановление 14С в моче (52,5 ± 4,8%) было достигнуто к 16 часам. Клопростенол интенсивно метаболизировался в организме коровы путем β-окисления с образованием тетраноровой кислоты клопростенола, выделенного в виде δ-лактона и в виде конъюгата глюкуронида (44%). Исходное соединение представляет 18% радиоактивности из организма. После внутримышечного введения 150 мкг R-клопростенола корове самая высокая концентрация R-клопростенола в плазме была обнаружена через 90 минут после инъекции (приблизительно 1,4 мкг / л). Период полувыведения элиминации T1 / 2β оценивался в 1 ч 37 мин.
Источник
Эстрофантин
по применению Эстрофантина для регуляции и лечения воспроизводительной функции у самок сельскохозяйственных животных
(организация-разработчик: ООО «НПК «Асконт+», Московская область)
I. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
1. Торговое наименование: Эстрофантин
Международное непатентованное наименование: клопростенол.
2. Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Состав. 1 мл содержит:
Действующее вещество: клопростенол D – 0,25 мг;
Вспомогательные вещества: нипагин – 0,5 мг, вода для инъекций – до 1 мл.
По внешнему виду препарат представляет собой прозрачный бесцветный раствор.
3. Эстрофантин выпускают расфасованным по 2, 5, 10, 20, 50 и 100 мл во флаконы соответствующей вместимости, герметично закрытые резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Флаконы упакованы в картонную пачку и снабжены инструкцией по применению.
4. Эстрофантин хранят в закрытой упаковке производителя отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, при температуре от 10°С до 25°С. Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения – 2 года с даты производства. После вскрытия флакона неиспользованные остатки препарата хранению не подлежат. Запрещается применение препарата по истечении срока годности.
5. Лекарственный препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.
6. Неиспользованный препарат утилизируют в соответствии с законодательством.
II. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
7. Фармакотерапевтическая группа лекарственного препарата: гормоны и их антагонисты.
Клопростенол – синтетический простагландин, структурный аналог природного простагландина F2α (ПГФ2α). Он оказывает сильное лютеолитическое действие, вызывает функциональную и морфологическую регрессию желтого тела (лютеолиз), посредством чего снимает тормозящее действие прогестерона на гипоталамо-гипофизарный комплекс, способствуя росту фолликулов в яичниках, увеличению уровня эстрогенов в крови, проявлению охоты и последующей овуляции созревших фолликулов. В организме животных клопростенол быстро метаболизируется и выводится с мочой в течение 24 часов.
III. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ
8. Эстрофантин применяют для регуляции воспроизводительной функции и лечения её патологий у самок сельскохозяйственных животных, в том числе: индукции половой охоты у коров и кобыл, индукции опоросов у свиноматок; лечения коров и кобыл с различными формами дисфункции яичников: персистентное желтое тело, фолликулярные (в сочетании с хорионическим или лютеинизирующим гормонами) и лютеиновые кисты, гипофункция яичников (в сочетании с гонадотропин-рилизинг гормоном, препаратами фолликулостимулирующего гормона или гонадотропина сыворотки жерёбых кобыл), профилактики и лечения послеродовых заболеваний матки. Для прерывания беременности при патологиях плода.
9. Противопоказанием к применению препарата является установленная или предполагаемая беременность самок. При преждевременном применении препарата для стимуляции родов может возникать задержание последа.
10. Лекарственное средство вводят внутримышечно. Перед применением препарата с целью регуляции воспроизводительной функции и синхронизации полового цикла проводят гинекологическое обследование животных. Препарат применяют только в хозяйствах благополучных по эпизоотической обстановке с использованием одноразовых шприцев.
С целью индукции полового цикла Эстрофантин вводят:
— коровам в дозе 2 мл (0,500 мг клопростенола) дважды с интервалом 11суток. Первую дозу вводят в любой фазе полового цикла, вторую – на 11-е сутки после первого применения. Осеменение животных проводят через 72-76 часов после второго введения, двукратно с интервалом 12 часов;
— кобылам однократно в дозе 1 мл (0,250 мг клопростенола);
— пони однократно в дозе 0,5-1 мл (0,125-0,250 мг клопростенола);
— ослицам однократно в дозе 0,5-1 мл (0,125-0,250 мг клопростенола).
Для синхронизации опоросов Эстрофантин вводят свиноматкам однократно в дозе 0,7 мл (0,175 мг клопростенола) за два дня до опороса. У 95% животных опорос наступает в период 36 часов после инъекции препарата.
С целью лечения функциональных нарушений яичников (персистентное желтое тело, лютеиновая киста) препарат вводят:
— коровам в дозе 2 мл (0,500 мг клопростенола). При выявлении охоты проводят осеменение. Животным, не пришедшим в охоту, препарат вводят повторно в той же дозе через 11 суток после первого применения с последующим двукратным осеменением через 72 и 96 часов после второго введения Эстрофантина;
— кобылам однократно в дозе 1,0 мл (0,25 мг клопростенола) в период с 5 по 13 сутки начала течки (оптимальный срок 4-6 сутки).
Для лечения дисфункции яичников (тихая охота, нарушение периодического цикла, ановуляторный цикл) Эстрофантин вводят:
— коровам, не пришедшим в охоту через 50-60 суток после отела при отсутствии желтых тел, проводят комбинированную терапию с использованием препаратов гонадотропина сыворотки крови жеребых кобыл (ГСЖК) – 800-1200 ИЕ или Сурфагона в дозе 10 мл (50 мкг) и одновременном введением Эстрофантина в дозе 1 мл (0,250 мг клопростенола). Коров пришедших в охоту осеменяют. Не пришедшим в охоту животным через 11 суток после первого введения Эстрофантина при наличии желтых тел вводят препарат повторно в той дозе, при отсутствии желтого тела – вводят препараты ГСЖК или Сурфагон в сочетании Эстрофантином в тех же дозах.
Для лечения фолликулярных кист у коров предварительно подкожно или внутримышечно вводят Сурфагон в дозе 4-5 мл (20-25 мкг) трехкратно с интервалом 24 часа, через 10 суток (240 часов) после последнего введения вводят Эстрофантин в дозе 4,0 мл (1,0 мг клопростенола). Начало течки отмечается на 1-е сутки после введения лекарственного средства. В случае, если использование выше приведенной схемы трудно осуществимо, используются препараты хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в дозе 3000 ИЕ однократно внутримышечно или однократно внутривенно. Через 6 суток (144 часа) после этого вводят Эстрофантин в дозе 4,0 мл (1,0 мг клопростенола).
Для профилактики послеродовых заболеваний матки (субинволюция и эндометриты) Эстрофантин вводят:
— коровам в дозе 2 мл (0,500 мг клопростенола) через 6-8 часов после отела;
— свиноматкам в дозе 0,7 мл (0,175 мг клопростенола) через 2-4 часа после отделения последа.
Для лечения эндометрита у коров Эстрофантин вводят в дозе 2 мл (0,500 мг клопростенола) в комплексе со средствами этиотропной патогенной и симптоматической терапии. При хронических эндометритах возможно повторное введение Эстрофантина через 10-14 суток для восстановления функции эндометрия матки.
Для прерывания стельности у коров при патологии плода препарат применяют в дозе 2 мл (0,500 мг клопростенола) на любой стадии стельности по показаниям.
11. В случае передозировки при применении лекарственного препарата могут краткосрочно возникнуть учащение дыхания и пульса, бронхоспазм, повышение температуры тела, усиление дефекации и мочеиспускания, слюнотечение и рвота, которые исчезают самопроизвольно без лечебного вмешательства.
12. Особенностей действия при первом применении препарата и при его отмене не установлено.
13. Следует соблюдать рекомендованные дозы препарата.
14. При применении препарата в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений не выявлено. У кобыл возможно появление незначительно выраженной потливости, которая исчезает в течение 1 часа.
15. Эстрофантин совместим с другими лекарственными средствами. Совместное применение с окситоцином усиливает эффективность действия на гладкую мускулатуру матки.
16. Молоко коров и кобыл после применения Эстрофантина можно использовать в пищевых целях без ограничений, мясо животных – через 24 часа после последнего применения лекарственного средства. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано в корм пушным зверям.
IV. МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
17. При работе с Эстрофантином следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами ветеринарного назначения. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.
18. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с Эстрофантином. В случае появления аллергических реакций и/или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
19. Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
20. Организация-производитель: ООО «НПК «Асконт+»; 142279, Московская область, Серпуховский р-н, пгт Оболенск, корпус 2 ВЛГ.
Источник
