Проведение малой дексаметазоновой пробы у кошек

Клинические случаи гиперадренокортицизма (макроаденома vs микроаденома)

В начале XIX века американский нейрохирург Харви Кушинг и одесский невролог Николай Иценко впервые независимо друг от друга описали у людей некие клинические проявления болезни, которую назвали polyglandular syndrome. Позже Кушинг связал клинические проявления синдрома с наличием у больных базофильных аденом гипофиза. Было обнаружено, что данные опухоли продуцируют повышенное количество адренокортикотропного гормона (кортикотропин, АКТГ), который вызывает гиперплазию обоих надпочечников. Более углубленное изучение данной патологии позволило выявить несколько первичных причин гиперадренокортицизма (ГАК), но именно хроническое воздействие большого количества глюкокортикоидов (гормонов коры надпочечников) на организм человека или животного обусловливает клиническую картину заболевания.
Гипофизарный гиперадренокортицизм собак (синдром Кушинга) – пожалуй, самая распространенная эндокринная патология пожилых собак, составляющая 80–90 % от общего числа всех случаев ГАК. Причинами заболевания, как и у людей, являются функциональные АКТГ-секретирующие аденомы гипофиза и аденокарциномы.
Функциональные опухоли гипофиза классифицируют по размеру и степени инвазии (табл. 1, 2). В настоящее время нет единого признанного алгоритма относительно дифференциации микроаденом и макроаденом. Вследствие того что размер гипофиза у собак варьируется в диапазоне от 2,1 до 6 мм, классификация опухолей по их размеру не всегда состоятельна. Для более адекватной оценки размера опухолей с учетом веса собаки используют соотношение высоты гипофиза к величине поверхности мозга (P/B ratio).
Тем не менее существует классификация, согласно которой микроаденомы – это образования диаметром менее 10 мм, а макроаденомы – более 10 мм. С развитием и повышением доступности таких методов визуализации, как КТ и МРТ, макроаденомы диагностируются все чаще, но истинная распространенность достоверно неизвестна в связи с тем, что данные исследования головного мозга у собак с синдромом Кушинга не входят в рутинную практику ветеринарных специалистов.

Диагностика

При подозрении на синдром Кушинга необходимо учитывать анамнез, клинические признаки, лабораторные данные и результаты визуальных методов исследования, а затем переходить к специфическим функциональным тестам.

Анамнез. Ключевые моменты:

• Применение глюкокортикоидов.
• Наличие полиурии/полидипсии (потребление воды – более 100 мл на кг массы тела в сутки, мочевыделение – более 50 мл на кг массы тела в сутки).
• Прекращение полового цикла.
• Наличие полифагии.

Клинические признаки

В настоящее время все чаще встречаются пациенты с легкими или изолированными клиническими признаками ГАК (например, только полиурия/полидипсия), это связано с развитием осведомленности ветеринарных специалистов о данной патологии. Так, атипичными признаками синдрома Кушинга могут быть тромбоэмболия, панкреатит, повреждение крестообразных связок, паралич лицевого нерва, мукоцеле желчного пузыря, псевдомиопатии.

Лабораторные изменения у собак с синдромом Кушинга изображены в таблице 4.

У собак с билатеральными симметричными алопециями, лишним весом, летаргией, гиперхолестеринемией ГАК и гипотиреоз входят в список дифференциальных диагнозов. Вследствие того что кортизол способен влиять на функцию щитовидной железы, у собак с синдромом Кушинга нередко ошибочно диагностируется гипотиреоз. Чтобы избежать таких проблем, ГАК должен быть исключен в первую очередь, особенно у тех животных, клинические признаки которых нетипичны для гиперадренокортицизма (полифагия, полиурия/полидипсия, значительно повышенная щелочная фосфатаза).

Радиография

Ультразвуковое исследование

Малая и большая дексаметазоновые пробы (МДП и БДП)

МДП считается золотым стандартом в диагностике спонтанного ГАК, по данным разных литературных источников, чувствительность теста варьируется от 85 до 100 %, специфичность – от 44 до 73 %.

Протокол проведения тестов:

• Забор крови (базальный кортизол).
• Введение дексаметазона – 0,01 мг/кг (МДП) или 0,1 мг/кг (БДП) (в ампуле 3 мг активного вещества).
• Забор крови через 4 часа после введения дексаметазона.
• Забор крови через 8 часов после введения дексаметазона.

Интерпретация:

• Повышение уровня кортизола (через 8 ч после введения дексаметазона 0,01 мг/кг) более 40 нмоль/л (по данным лаборатории «Поиск») означает наличие ГАК (ложноположительные результаты могут быть у животных при неадренальных заболеваниях); если уровень кортизола находится в пределах референсных значений – ГАК отсутствует, либо 5–10 % собак с ранним развитием ГАК могут иметь уровень кортизола менее 40 нмоль/л через 8 ч после введения дексаметазона.
• Если уровень кортизола через 8 ч после введения дексаметазона превышает референсные значения, оцениваем базальный уровень кортизола и уровень — через 4 ч после введения дексаметазона. Если присутствует супрессия не менее 50 % через 4 или 8 ч относительно базального уровня, то гипофизарный ГАК считается подтвержденным.

Если при проведении МДП у собаки супрессия отсутствует, показано проведение БДП для дифференциации гипофизарного и надпочечникового ГАК. У пациентов с опухолями надпочечников при введении дексаметазона супрессия не возникает ни при каких условиях.

Обобщение.

У собак с гипофизарным ГАК при проведении МДП:
а) уровень кортизола через 4 ч меньше нормы или меньше 50 % базального уровня;
б) уровень кортизола через 8 ч меньше 50 % базального уровня и выше нормы.

У собак с гипофизарным ГАК при проведении БДП уровень кортизола через 4 и/или 8 ч меньше нормы или меньше 50 % базального уровня.
Около 75 % собак с гипофизарным ГАК при проведении малой или большой дексаметазоновой пробы соответствуют указанным выше критериям. Из них 88 % демонстрируют супрессию при МДП, 12 % – при БДП.

Проба с АКТГ. Чувствительность данного теста варьируется в диапазоне 60–85 %, специфичность достаточно низкая. Около 60–80 % собак с хроническими неадренальными заболеваниями могут реагировать положительно при введении синтетического АКТГ, поэтому важно исключить неадренальные заболевания. Диагноз «гиперадренокортицизм» может считаться подтвержденным при значении кортизола после введения АКТГ более 600 нмоль/л у животных с типичными клиническими признаками ГАК.

Проба с АКТГ используется главным образом для контроля лечения синдрома Кушинга, а также для диагностики болезни Аддисона (гипоадренокортицизма).

Клинический случай гипофизарного ГАК с микроаденомой гипофиза

Собака, такса, кобель, 8 лет, скованность в движении, «ходульная походка», полиурия и полидипсия (120–140 мл/кг в сутки).

Анамнез: в течение жизни не болела, вакцинирована, дегельминтизирована в сроки. Появилась скованность в движениях около 3–4 дней назад, сегодня стала ходить хуже, как на ходулях. Стала больше пить около месяца назад, пьет около 1–1,2 л в сутки. Рацион натуральный. Писать стала больше.
Физикальное обследование: умеренный симметричный гипотрихоз, отвисание живота, комедоны, «пергаментная» кожа в паху, ригидность и уплотнение мышц, особенно выраженное на задних конечностях (фото 3). Температура и аускультация в норме. АД = 170/100.

Диагностика:

• лимфопения;
• плотность мочи – 1,010;
• гиперхолестеринемия (8,73 ммоль/л, норма – до 7 ммоль/л);
• гипертриглицеридемия (10,53 ммоль/л, норма – до 1,5 ммоль/л);
• щелочная фосфатаза – 220 МЕ/л (норма – до 150 МЕ/л);
• МДП: 1) 286,2 нмоль/л; 2) 34,4 нмоль/л; 3) 172,5 нмоль/л;
• ЭМГ: комплексы повторяющихся разрядов (псевдомиотония);
• УЗИ: билатеральная гиперплазия надпочечников, умеренная гепатомегалия (фото 4).

Клинический случай гипофизарного ГАК с макроаденомой гипофиза

Йоркширский терьер, сука, 12 лет, полиурия/полидипсия, полифагия, алопеции, шаткость походки, изменение поведения.
Анамнез: собака давно облысела, изменился цвет шерсти, появились черные точки, лечили кожу, много пьет и писает уже более 6–8 месяцев, изменилась конфигурация тела, в последний месяц стала пошатываться, бродить по дому.
Физикальное обследование: значительные симметричные алопеции, отвисание живота, кальциноз кожи, комедоны, «пергаментная» кожа (фото 6). Выраженная генерализованная мышечная слабость, атаксия. Температура и аускультация в норме.

Диагностика:

• стрессовая лейкограмма;
• плотность мочи – 1,010;
• гипертриглицеридемия (4,55 ммоль/л, норма – до 1,5 ммоль/л);
• щелочная фосфатаза – 2930 МЕ/л (норма – до 150 МЕ/л);
• МДП: 1) 482 нмоль/л; 2) 243 нмоль/л; 3) 402 нмоль/л;
• УЗИ: билатеральная гиперплазия надпочечников, гепатомегалия (фото 7).

Заключение

Гипофизарный гиперадренокортицизм – распространенная разновидность синдрома Кушинга у собак, имеющая богатый спектр клинических проявлений, которые могут зависеть от продолжительности течения болезни, размера опухоли гипофиза. Причина возникновения других симптомов, таких как псевдомиопатия, до настоящего времени неизвестна. Описана эта патология как у собак с запущенной формой, так и с ранним началом ГАК.
В настоящее время МРТ или КТ головного мозга нечасто выполняется у собак с гипофизарным ГАК, но с развитием доступности методов лечения, которые будут воздействовать непосредственно на гипофиз, необходимость дифференциации макро- и микроопухолей, несомненно, возрастет.

Источник

Когда назначается дексаметазоновая проба у собак и кошек

Если есть подозрение, что у собаки заболевание, связанное с нарушением выработки гормона кортизола (гиперадренокортицизм, или синдром Кушинга, новообразования надпочечников), то назначается дексаметазоновая проба.

Чаще всего гиперадренокортицизм наблюдается у таких пород, как боксеры, таксы, пудели.

Стероидный гормон продуцирует секреторные клетки коры надпочечников, участвует во всех метаболических процессах, поэтому сбой в процессах его выработки приводит к серьезным патологиям в организме. В норме у кошек концентрация кортизола колеблется в пределах 17-140 нмоль/л, а у собак – 17-170 нмоль/л.

Если требуется поставить малую дексаметазоновую пробу, в этом случае супрессивный тест проводится с низкой концентрацией препарата – 0,015 мг на 1 кг живого веса. Контроль за уровнем кортизола осуществляется через 4 часа после инъекции дексаметазона и через 8 часов. С помощью эндокринной пробы врач может подтвердить диагноз на гиперадренокортицизм.

Вводимый во время пробы в организм питомца дексаметазон представляет собой искусственный гормон, аналогичный тому, который продуцирует в организме кора надпочечников. При проведении малого (низкого) дексаметазонового теста у здорового животного происходит угнетение выработки адренокортикотропного гормона, что сопровождается подавлением выработки собственного кортизола.

Как правило, в ветеринарной практике малую пробу проводят с целью выявления гиперадренокортицизма, в частности, гипофизарной разновидности недуга. Однако если патология носит ятрогенный характер, то исследование не покажет достоверный результат.

Введение низких доз дексаметазона применяется также в том случае, если ветеринарный специалист проводит дифференциальную диагностику в отношении функциональных новообразований в надпочечниках. Недостатком низкой пробы является ее растянутость (до 8-ми часов) во времени.

Большая дексаметазоновая проба у собак отличается более высокой дозой вводимого гормона и реакцией больного организма на эту концентрацию. Высокие дозы дексаметазона приводят к тому, что у животных с гиперадренокортицизмом подавляется секреция адренокортикотропного гормона, что влечет за собой снижение уровня кортизола.

В том случае, если ветеринарный специалист подозревает у животного неопластическую патологию надпочечников, а также если результаты скринингового обследования дали положительный результат, дексаметазоновая проба на кортизол у собак является основным методом диагностики.

Правила проведения пробы и подготовка животного:

• Сдавать анализ лучше утром.
• Голодная диета (перерыв в еде не менее 8-ми часов) – обязательное условие.
• Владельцу следует предупредить ветеринара, если собака получает лекарственные препараты. Исказить данные исследования могут эстрогены, прогестины, «Преднизолон». Ложноположительные результаты могут дать противосудорожные средства, а также длительное применение глюкокортикоидов.
• Важно, чтобы во время проведения животное не испытывало стресса, так как гормоны могут исказить результаты.

В ветеринарной практике проведение малой дексаметазоновой пробы у собак происходит по следующей схеме:

1. В утренние часы производят контрольный забор крови и определяют содержание кортизола.
2. Ветеринарный специалист проводит внутривенную инъекцию дексаметазона в дозе 0,015 (при проведении малой пробы) или 0,01 (в случае проведения большой пробы) мг/кг веса животного.
3. Забор крови через 4 и через 8 часов. У кошек при подозрении на гиперадренокортицизм пробы крови берут через 4, 6 и 8 часов.

Интерпретация малой дексаметазоновой пробы у собак основана на выявлении изменений в концентрации кортизола в сыворотке крови:

• если через 8 часов уровень кортизола колеблется в пределах от 28 до 40 нмоль/л, то такой результат сомнителен;
• если концентрация гормона через 8 часов достигает 40 нмоль/л, то это свидетельствует о развитии у животного синдрома Кушинга;
• при гипофизозависимом гиперадренокортицизме через 4 часа после введения дексаметазона уровень кортизола находится ниже 40 нмоль/л, через 8 часов концентрация гормона составляет 50% от первоначального уровня (до введения дексаметазона).

Читайте подробнее в нашей статье о дексаметазоновой пробе.

Зачем назначается дексаметазоновая проба собакам и кошкам

В ветеринарной медицине для установления точного диагноза применяются различные лабораторные методы и пробы. Если у четвероногого друга специалист заподозрил сложное и редкое заболевание, связанное с нарушением выработки гормона кортизола, то назначается дексаметазоновая проба.

С помощью выявления уровня гормона профессионал сможет подтвердить подозрения по поводу гиперадренокортицизма (синдрома Кушинга) у животного, а также провести дифференциальную диагностику в отношении новообразований надпочечников. Чаще всего гиперадренокортицизм наблюдается у таких пород, как боксеры, таксы, пудели. Многие неопластические процессы в этих органах по клинической картине сходны с истинными эндокринными заболеваниями и требуют дополнительных исследований.

Гормон продуцируют секреторные клетки коры надпочечников. Стероидный гормон участвует во всех метаболических процессах, поэтому сбой в его выработке приводит к серьезным патологиям в организме питомца.

Лабораторное исследование на концентрацию кортизола проводится кошкам и собакам не только с диагностической целью, но и при скрининговых обследованиях. В норме у кошек концентрация гормона колеблется в пределах 17-140 нмоль/л, у собак – 17-170 нмоль/л.

Рекомендуем прочитать о проявлениях синдрома Кушинга у собак. Из статьи вы узнаете о причинах и симптомах синдрома Кушинга у собак, методах диагностики и лечения.

А здесь подробнее о причинах и лечении болезни Аддисона у собак.

Малая и большая проба: в чем отличия

Нередко владелец может слышать от лечащего врача, что для уточнения диагноза требуется поставить малую дексаметазоновую пробу у собак. В этом случае супрессивный тест проводится с низкой концентрацией препарата – 0,015 мг на 1 кг живого веса.

Контроль за уровнем кортизола осуществляется через 4 часа после инъекции дексаметазона и через 8 часов после его введения. С помощью эндокринной пробы ветеринарный специалист может подтвердить диагноз на гиперадренокортицизм у животного.

Вводимый во время пробы в организм питомца дексаметазон представляет собой искусственный гормон, аналогичный тому, который продуцирует в организме кора надпочечников. При проведении малого (низкого) дексаметазонового теста у здорового животного происходит угнетение выработки адренокортикотропного гормона, что сопровождается подавлением выработки собственного кортизола.

Как правило, в ветеринарной практике малую пробу проводят с целью выявления гиперадренокортицизма, в частности, гипофизарной разновидности недуга. Однако если патология носит ятрогенный характер, то данное исследование не покажет достоверный результат.

Введение низких доз дексаметазона применяется также в том случае, если ветеринарный специалист проводит дифференциальную диагностику в отношении функциональных новообразований в надпочечниках. Недостатком низкой пробы является ее растянутость (до 8-ми часов) во времени.

Большая дексаметазоновая проба у собак отличается от низкой прежде всего более высокой дозой вводимого гормона и реакцией больного организма на эту концентрацию. Высокие дозы дексаметазона приводят к тому, что у животных с гиперадренокортицизмом подавляется секреция адренокортикотропного гормона, что влечет за собой снижение уровня кортизола.

В том случае, если ветеринарный специалист подозревает у животного неопластическую патологию надпочечников, а также если результаты скринингового обследования дали положительный результат, дексаметазоновая проба на кортизол у собак является основным методом диагностики.

Подготовка животного к анализу кортизола

Для того, чтобы эндокринологическое исследование позволило получить достоверные результаты, владелец должен знать, как подготовить четвероногого друга к манипуляции. Прежде всего, необходимо позаботиться о том, чтобы проба была проведена в утренние часы. Обязательным условием, по мнению ветеринарных специалистов, является соблюдение голодной диеты. Как правило, питомцу назначается 8-мичасовая голодовка.

В связи с тем, что на результат теста большое влияние оказывает применение ряда медикаментозных средств, владельцу следует предупредить о том, что собака получает лекарственные препараты. Исказить данные исследования могут применяемые эстрогены, прогестины, «Преднизолон». Ложноположительные результаты могут дать противосудорожные средства, а также длительное применение глюкокортикоидов.

При проведении дексаметазонового теста важно, чтобы животное не испытывало стресса, так как вырабатываемые гормоны могут исказить результаты.

Особенности проведения дексаметазоновой пробы

В ветеринарной практике проведение малой дексаметазоновой пробы у собак происходит по следующей схеме. В утренние часы у четвероногого пациента производят контрольный забор крови и определяют содержание кортизола. Затем ветеринарный специалист проводит внутривенную инъекцию дексаметазона в дозе 0,015 (при проведении малой пробы) или 0, 01 мг/кг (в случае проведения большой пробы) веса животного.

Следующим этапом эндокринологического исследования является забор крови через 4 и через 8 часов. У кошек при подозрении на гиперадренокортицизм пробы крови берут через 4, 6 и 8 часов.

Интерпретация результатов у кошек и собак

Поставить правильный диагноз и провести дифференциальную диагностику ветеринарный специалист может на основании результатов эндокринологического теста. Интерпретация малой дексаметазоновой пробы у собак основана на выявлении изменений концентрации кортизола в сыворотке крови через 4 и 8 часов после инъекции гормона.

Так, если через 8 часов уровень кортизола колеблется в пределах от 28 до 40 нмоль/л, то такой результат ветеринарный специалист рассматривает как сомнительный. В случае, если концентрация гормона через 8 часов достигает 40 нмоль/л, то это свидетельствует о развитии у животного синдрома Кушинга.

Пример результата анализа

При гипофизозависимом гиперадренокортицизме через 4 часа после введения дексаметазона уровень кортизола находится ниже 40 нмоль/л. Через 8 часов концентрация гормона составляет 50 % от первоначального уровня кортизола в крови (до введения дексаметазона).

Рекомендуем прочитать о том, для чего делают биохимический анализ крови собаке. Из статьи вы узнаете о том, как подготовить питомца к сдаче анализа, на что укажут показатели биохимического анализа крови, расшифровке результатов.

А здесь подробнее об основных анализах на гормоны у собак.

Одним из достоверных диагностических методов при подозрении на развитие у четвероногого питомца эндокринологического заболевания является проведение дексаметазоновой пробы. Процедура позволяет не только выявить уровень кортизола в крови, но и провести дифференциальную диагностику.

В ветеринарной практике применяется малая и большая дексаметазоновые пробы, которые различаются между собой дозой вводимого препарата. На интерпретацию результатов оказывает влияние стресс, а также применение ряда медикаментозных препаратов, что следует учитывать при проведении процедуры.

Полезное видео

Смотрите в этом видео о диагностике синдрома Кушинга путем проведения малой дексаметазоновой пробы:

Источник